利拉鲁肽和二甲双胍 利拉鲁肽与二甲双胍合用对超重的2型糖尿病患者代谢目标的影响

李珊珊??孙剑

[摘要] 意图 调查利拉鲁肽与二甲双胍合用对超重的2型糖尿病患者代谢目标的影响。 办法 选取40例经二甲双胍口服医治3个月但血糖仍未合格的兼并体重超重的2型糖尿病患者，给予联合利拉鲁肽医治12周，检测并剖析血糖及其他相关目标改动。 成果 12周后，患者腹围较前下降，但差异无统计学含义（P>0.05）；患者体重、体重指数、空腹血糖、胰岛素反抗指数HOMA-IR、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇水平较前下降，差异具有统计学含义（P<0.05）；胰岛β细胞功用指数HOMA-β升高，差异具有统计学含义（P<0.05）。联合医治期间无严峻低血糖事情发作。 定论 关于兼并超重的2型糖尿病患者，利拉鲁肽联合二甲双胍医治安全有用，且对体重指数、胰岛素反抗指数HOMA-IR、胰岛β细胞功用指数HOMA-β、糖化血红蛋白、血脂等代谢目标均有显着改进作用。

[关键词] 利拉鲁肽；二甲双胍；2型糖尿病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）17-96-03

Clinical efficacy of liraglutide combined with metformin in the treatment of obesity type 2 diabetes

LI Shanshan1 SUN Jian2

1.Guiyang University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550002，China； 2.Depatment of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Baotou Medical University，Baotou 014030，China

[Abstract] Objective To study the therapeutic effects of the combination of Liraglutide and Metformin on obesity patients with type 2 diabetes（T2DM）. Methods 40 obesity patients with type 2 diabetes whose blood glucose were not well controlled by taking oral metformin 3 months，given liraglutide and metformin therapy for 3 months.To explore abdomen circumference，the levels of fasting blood glucose，2h postprandial blood glucose，glycosylated hemoglobin，blood fat after treatment for 12 weeks. Results After 3 months treatment，HbA1c，FPG，2 hPG，HOMA-IR，low density lipoprotein cholesterol and BMI were reduced （P<0.05）.HOMA-β were increased（P<0.05）.Minority patients had nausea and discomfort of gastrointestinal symptoms within endurance. Conclusion Combination of liraglutide and metformin can significantly decrease blood glucose，reduce weight gain and serum lipid，improve insulin function which is a safe and effective therapy strategy for fatty type 2 diabetic patients.

[Key words] Liraglutide；Obesity；Type 2 diabetes mellitus

2型糖尿病患者常常伴有血脂紊乱、非酒精性脂肪肝及肥壮等代谢紊乱，肥壮的2型糖尿病患者胰岛素反抗显着，血糖经医治后仍较难合格，杰出的操控血糖是糖尿病医治的关键环节，而监测HbAlc对糖尿病血糖操控、作用断定及调整医治的有重要含义[1-2]。作为糖尿病药物医治中经典的药物，二甲双胍能够有用的添加胰岛素敏感性，减轻胰岛素反抗，削减肝脏葡萄糖的发作[3]。现在其已成为多个重要的糖尿病医治攻略如AACE等引荐为一线的2型糖尿病用药。现在糖尿病最新的攻略要求是：（1）要一起统筹空腹及餐后血糖，有用改进血糖操控；（2）改进胰岛素排泄和减轻胰岛素抵

抗；（3）留意药物的安全性，下下降血糖发作，一起不添加体重；（4）能有用削减大血管及微血管并发症。传统的糖尿病医治为运用二甲双胍或磺脲类药物进行血糖操控，但近来多项研讨证明长时刻服用此两类药物仍很难到达上述要求。降糖一起应减轻体重、调理血脂、改进炎症状况等。1986年Nauck等[4]研讨发现，同静脉输注葡萄糖比较，口服葡萄糖后胰岛素排泄的量会显着添加，后来称此种现象为“肠促胰素”效应。近些年来跟着研讨的深化，在2型糖尿病的医治范畴人们逐步研宣布一些新式的降糖药物，他是以双激素缺点为靶向的。肠道内排泄细胞排泄的一种激素：胰高糖素样肽-1（glucagon sample peptide-1，GLP-1），他可调理A细胞

表1 联合医治前后患者一般材料及生化目标比较（）

组别 n（男/女） 体重endprint

（kg） BMI

（kg/m2） 腹围

（cm） HbA1c

（%） LDL-C

（mmol/L） FPG

（mmol/L） 2hPG

（mmol/L） HOMA-IR HOMA-β

联合医治前 40（23/17） 76.7±5.6 26.4±1.7 104.3±10.8 8.9±1.7 3.4±0.7 8.1±1.3 12.9±4.1 5.2±2.9 58.7±32.1

联合医治后 35（20/15） 74.5±6.9 25.1±1.3 105.9±11.1 8.0±1.9 2.8±0.5 7.2±1.0 10.2±3.1 3.8±2.7 86.9±43.5

t 8.432 6.897 1.642 6.879 -2.021 4.892 7.612 3.901 -3.879

P 0.000 0.000 0.167 0.000 0.034 0.002 0.000 0.001 0.001

的功用，影响B细胞的成长，诱导胰岛素的排泄、胰岛素基因的表达。作为人工组成的GLP-1受体激动剂—利拉鲁肽，其与人的GLP-1受体的亲和力较高，且不被二肽基肽酶-4降解，研讨还发现其半衰期较天然GLP-1更长，成为现在的新式2型糖尿病医治药物[5]。本文调查了在临床中运用利拉鲁肽打针液与二甲双胍联合运用，医治40例超重的2型糖尿病患者，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

2014年1～10月我院门诊及病房医治的体重超重的40例2型糖尿病患者，糖尿病确诊契合WHO（1999）攻略引荐的规范[6]，患者经操控饮食、增强运动等日子方式干涉一起给予二甲双胍（1.5～2g/d）医治3个月以上，年纪30～62岁，体重指数（BMI）24.7～31.8Kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1C）7.3～9.4%。扫除规范：一切研讨目标均扫除其他病因（甲状腺功用低下、性腺机能减退症、库欣综合征、多囊卵巢综合征等）所造成的体重超重；无糖尿病急、缓慢并发症；无肝肾功用危害，无电解质紊乱及胰腺炎，无肿瘤、妊娠及风湿免疫系统疾病等。

1.2 办法

悉数患者按规范办法丈量身高、体重、核算体重指数（BMI），丈量腰围（WC），检测糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），进食100G馒头餐后2h血糖（PPG）和2h胰岛素（Fins）。选用稳态模型法核算胰岛素反抗指数（HOMA-IR）：HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5和胰岛β细胞功用（HOMA-β）：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。尔后在原服用二甲双胍基础上，第1周给予早餐前0.6mg，皮下打针；第2周早餐前1.2mg，皮下打针；第3周早餐前1.8mg，皮下打针，医治继续12周，医治中心每隔2周左右给予患者一次饮食、运动等日子辅导，辅导患者自行规则监测并记载血糖测定值，一起判别药物医治过程中的不良反响并记载，第3月末重复进行上述查看及检测目标。二甲双胍（格华止）（中美上海施贵宝制药有限公司，H20023370）。利拉鲁肽（名诺和力，丹麦诺和诺德公司，JS20090155）。一切生化目标检测均在我院医学查验中心完结。呈现低血糖症状或血糖<4.0mmol/L界说为低血糖。

1.3 统计学办法

选用SPSS13.0软件进行统计学剖析，计量材料以（）标明，本身前后比较选用t查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

联合运用前后患者WC较前有所下降，但差异无统计学含义（P>0.05），医治前后体重、BMI、LDL-C、 FPG、PPG、HOMA-IR和HbA1c较前均显着下降，HOMA-β显着升高，差异具有统计学含义（P<0.05）。联合运用期间，4例呈现低血糖反响，均于运动今后呈现，进食后可缓解，其时未及时测血糖。有5例因消化道反响较重，不能耐受退出实验。见表1。

3 评论

近年来我国日子方式西化、膂力活动削减、肥壮率上升，糖尿病发病率也呈快速增长。超重和糖尿病与冠心病、脑卒中、血脂反常等密切相关，在挑选医治时往往因忧虑药物对体重的影响而受限。近来的多项研讨均标明2型糖尿病患者存在肠促胰素的反抗，且患者的肠促胰素排泄量较正常人群下降，成果使其增殖及按捺β细胞凋亡的作用削弱，胰岛β细胞排泄才能减低，进一步加剧患者胰岛β细胞功用的进行性下降[7]。肠促胰素首要包含葡萄糖依赖性促胰岛素排泄多肽和GLP-1，而其间GLP-1的降血糖作用更显着。当血糖正常或增高时，GLP-1和GIP可经过触及环磷腺苷的细胞内信号途径添加胰腺β细胞组成并开释胰岛素。二肽基肽酶-4酶能够约束GIP和GLP-1的活性，并能敏捷水解肠促胰素，发作非活性产品[8]。作为新式长效GLP-1类似物，利拉鲁肽将GLP-1第34位赖氨酸替换为精氨酸，并在第26位添加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，既坚持了与天然GLP-1的同源性，又反抗了二肽基肽酶-4酶的降解。相关的体内、体外研讨均标明，GLP-1类似物利拉鲁肽具有GLP-1的各种生理作用和医治优势，其半衰期约为13h，作用时刻超越24h，每日1次打针即可到达降糖意图。独自运用利拉鲁肽或与其他药物联合医治糖尿病能显着下降患者血糖及糖化血红蛋白，具有杰出的作用[9-11]。本研讨中患者BMI遍及较高，加用利拉鲁肽，成果显现可有用下降HbA1c、FPG及体重，HOMA-β均指数升高，胰岛功用均得到改进。利拉鲁肽Ⅲ期临床实验研讨显现，利拉鲁肽可推迟胃排空，添加饱腹感 [12-14]，利拉鲁肽具有改动血脂谱的作用[15-16]。利拉鲁肽经过减轻患者的体重、按捺患者肝糖的输出，促进外周安排对胰岛素的敏感性，进一步下降血糖。一起减轻体重还能够改进胰岛素反抗及血脂代谢紊乱、下降心脑血管疾病患病危险给患者带来更大好处。endprint

经过3个月对40例兼并代谢综合征的2 型糖尿病患者调查，二甲双胍和利拉鲁肽联合医治，能显着减轻体重，有用的改进胰岛β细胞功用、下降血糖，一起还具有抗氧化应激及改进脂代谢紊乱等独立于降血糖外的下降心血管疾病高危要素作用。医治期间有9例呈现了胃肠道反响，首要表现为腹部不适、厌恶、吐逆，均发作在利拉鲁肽运用第1～2周内，随运用时刻的添加，4例不良反响渐缓解，对医医治程无影响。4例患者呈现低血糖事情，均不严峻，进食能够自行纠正。因为利拉鲁肽影响胰岛素排泄具有高度的葡萄糖依赖性，当呈现低血糖时，利拉鲁肽按捺胰高血糖素排泄的作用削弱，因而，低血糖发作率较传统的降糖药物低，无发作严峻低血糖，消化道反响是最常见的不良反响，大多数患者消化道反响程度较轻，跟着医医治程的延伸而减轻，是较合理的T2DM兼并代谢综合征患者的医治计划之一。

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（收稿日期：2015-03-02）endprint