百草枯肺纤维化：IL—27与TGF—β1在肺纤维化患者血清中的表达及含义

杨晓东等

[摘要] 意图 评论IL-27和TGF-β1在肺纤维化患者血清中的表达及临床含义。 办法 选用ELISA法别离检测20例肺纤维化患者及15例健康对照组血清中的IL-27和TGF-β1的表达水平。 成果 （1）肺纤维化重度缺氧组均具有更高的IL-27与TGF-β1水平，而且不同缺氧程度的肺纤维化IL-27与TGF-β1水均匀逐步升高，从对照组、肺纤维化轻度缺氧组、中度缺氧组、重度缺氧组均不同，差异均有统计学含义（F=21.58，P<0.001；F=18.75，P<0.001）。（2）肺纤维化血清IL-27与TGF-β1水均匀随PaO2升高而显着下降，经直线相关剖析发现二者与PaO2均别离呈负相关（r=-0.754，P<0.05；r=-0.793，P<0.05）；血清IL-27和TGF-β1之间呈正相关（r=0.854，P<0.05）。定论 IL-27和TGF-β1参加了肺纤维化发病，二者检测对其诊治有着重要的临床含义。

[关键词] IL-27；TGF-β1；肺纤维化

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）13-0009-03

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of IL-27 and TGF-β1 in patients with pulmonary fibrosis. Methods The expression levels of IL-27 and LTB4 were determined by ELISA method in 20 cases of pulmonary fibrosis patients and 15 cases of healthy control group. Results （1） The levels of IL-27 and TGF-β1 in pulmonary fibrosis patients were higher than the control group；IL-27 and TGF-β1 levels were gradually increased from the control group， pulmonary fibrosis mild hypoxia group， moderate hypoxia group， severe hypoxia group， the differences were statistically significant （F=21.58， P<0.001； F=18.75， P<0.001）；（2）The serum IL-27 and TGF-β1 levels were significantly reduced with the increase of PaO2， the linear correlation was found between the two groups and PaO2 were negatively correlated（r=-0.754，P<0.05； r=-0.793，P<0.05）； It was positively correlated between IL-27 and TGF-β1（r=0.854，P<0.05）. Conclusion IL-27 and TGF-β1 were being involved in the pathogenesis of pulmonary fibrosis， detection simultaneously， there were important significances for pulmonary fibrosis clinic diagnosis and therapy.

[Key words] IL-27； TGF-β1； Pulmonary fibrosis

肺间质纤维化是一种首要以成纤维细胞增殖、细胞外基质过度堆积等为病理特征的渐进性、致死性疾病， 其支气管肺泡上皮受损、肺安排结构构成不可逆性重塑，预后极差，但病因至今尚不彻底清晰，近年来研讨标明多种细胞因子在肺间质纤维化的发病中起着重要效果，IL-27可以经过固有免疫系统和适应性免疫系统的各种细胞而发挥广泛的免疫调理，研讨已标明，IL-27可经过调理Th1、Th2细胞及相关细胞因子参加感染性疾病；也可经过调理Th17、Th1、Th2细胞及其相关细胞因子参加本身免疫性疾病，IL-27的基因有望成为医治肺纤维化的靶基因。TGF-β1现在已有研讨证明与肺纤维化相关，可是此两者在非肺纤维化患者中的效果机制及相关性还鲜有研讨。本项研讨选用ELISA法对IL-27和TGF-β1在肺纤维化血清中表达及联络进行研讨，将为探求肺纤维化发病机制理论及在临床上的确诊及医治新办法有着必定的含义。本研讨选用ELISA法对IL-27和TGF-β1在肺纤维化血清中表达及联络进行研讨，评论两者在肺纤维化发作、发展中的改变规则及可能机制，为肺纤维化的临床诊治供给一种理论依据及医治办法。

1 目标与办法

1.1 研讨目标

选取我院呼吸内科确诊为肺纤维化患者20 例。男12例、女8例，年纪45～76岁，均匀（55±8）岁。当选规范：①契合欧洲呼吸学会和美国胸科学会一起提出的确诊规范。②查看前未经免疫按捺剂及糖皮质激素等医治。③一切患者均经过医院道德委员会赞同并知情赞同。一起另选取15例健康志愿者作为对照研讨，其间男9例、女6例，年纪33～56岁，均匀（44±7）岁，且与试验组相比较其性别、年纪等差异无显著性（P>0.05）。

1.2 试验办法

1.2.1 PaO2测定 入检者静息未吸氧状态下，取动脉血2 mL，行血气剖析检测。依据缺氧程度不同分红三组：轻度（80～60 mmHg）7例、中度（60～40 mmHg）9例、重度（<40 mmHg）4例，调查不同状况下IL-27和TGF-β1水平。

1.2.2 IL-27和TGF-β1测定 一切试验组均收集清晨、空腹静脉血，以3 000r/min 离心5 min，别离血清，-80℃低温冰箱保存，使用ELISA法进行检测，读取450 nm处的吸光度（A）值，树立规范曲线，核算样本浓度。详细试验操作依照试剂盒中说明书进行。

1.3 统计学处理

选用SPSS 16.0统计学软件进行剖析，计量材料以（x±s）标明，组间比较选用t查验，相关性选用 Spearman 相关性剖析，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 IL-27与TGF-β1在肺纤维化患者血清中与正常对照组中的表达水平状况

肺纤维化重度缺氧组均具有更高的IL-27与TGF-β1水平，而且不同缺氧程度的肺纤维化IL-27与TGF-β1水均匀逐步升高，从对照组、肺纤维化轻度缺氧组、中度缺氧组、重度缺氧组均不同，差异均有统计学含义（F=21.58，P<0.001；F=18.75，P<0.001）（表1）。

2.2 IL-27与TGF-β1表达的相关性

肺纤维化血清IL-27与TGF-β1水均匀随PaO2升高而显着下降，经直线相关剖析发现二者与PaO2 均别离呈负相关（r=-0.754，P<0.05；r=-0.793，P<0.05）；血清IL-27和TGF-β1之间呈正相关（r=0.854，P<0.05）。

3 评论

Pflanz等[1]在2002年发现的一种由p28亚基和EBI3基因经过二硫键组成的异二聚体，命名为白细胞介素27（interleukin-27，IL-27），为一种新式细胞因子。IL-27是由抗原递呈细胞发作，首要经过调理Th1、Th2、Th17细胞及相关细胞因子发挥免疫调理及按捺和促进炎症反响等多重效果[2]。现在已有研讨证明，IL-27在肺部感染、哮喘、COPD等疾病方面均有积极效果[3]，但在肺纤维化患者中的研讨鲜有报导。本试验经过对肺纤维化患者进行检测发现其血清中IL-27水均匀数为（113.51±16.43） pg/ml远高于正常对照组（64.38±10.73）pg/mL，差异有统计学含义（P<0.05）。剖析其间首要机制为：IL-27可以经过STAT1依靠的途径促进Th1细胞的增生活化，进而促进 CD8+T细胞活化，参加气道炎症反响，导致气流及血管阻力添加，肺血管重塑[4]；表达在支气管上皮细胞中的Toll样受体2可以诱导呼吸上皮细胞排泄IL-27，促进肺纤维化构成；IL-27还可以经过激活JAK/STAT信号系统发挥生物学效应参加肺纤维化发作[5]。依照缺氧程度不同进行分组后检测IL-27水平证明，IL-27在重度缺氧组中表现为更高水平，而且按轻、中、重度缺氧程度加剧而逐步升高，差异均有统计学含义（P<0.05），此种PaO2水平下降而IL-27水平升高现象，经直线相关性剖析发现二者呈负相关（r=-0.754，P<0.05）。由此剖析IL-27高表达组肺纤维化程度越重，进一步证明IL-27是一种潜在的致纤维化细胞因子，经过不同途径参加疾病发作中，但翔实机制有待进一步研讨。

转化生长因子β1（Transforming growth factor beta， TGF-β1）是TGF-β超家族中的一员，作为二硫键衔接的同型二聚体，首要散布在中胚层间叶安排细胞，其间肺内以上皮细胞和肺泡巨噬细胞排泄为主，具有促进成纤维细胞增值和向肌成纤维细胞转化等效果[6]，是现在研讨缓慢肺疾病的重要致纤维化生长因子之一[7]。本试验中，肺纤维化血清中TGF-β1水均匀数为（103.59±18.61）pg/ml远高于对照组（46.75±12.82）pg/mL，差异有统计学含义（P<0.05）。在轻度、中度、重度缺氧程度不同组TGF-β1水平逐步升高，与PaO2水平呈负相关（r=-0.793，P<0.05），在各组间及与对照组比较差异均有统计学含义（P均<0.05），标明TGF-β1与肺纤维化发病机制及患者病情严重程度亲近相关。TGF-β1在肺纤维化中机制以为：TGF-β1 可以促进血小板开释血小板生长因子，进而促进肺成纤维细胞的纤维增生[8]；经过按捺细胞外基质降解酶组成到达削减胶原蛋白等细胞外基质降解促进纤维化构成[9]；此外TGF-β1可趋化炎症细胞，成纤维细胞等细胞，使炎性细胞因子增多一起发作更多的 TGF-β1，有本身扩增的生物学效应[10]。

IL-27和TGF-β1之间存在亲近联络，二者相互效果影响。IL-27经过诱导Th细胞分解发作很多IL-10，而IL-10在肺纤维化构成的反响阶段上调肺巨噬细胞TGF-β1水平发挥致肺纤维化效果[11]。Th17细胞排泄的IL-17是一种促炎因子，在纤维化构成中与TGF-β1协同效果，而IL-17与IL-27亲近相关[12]，然后使IL-27和TGF-β1之间有着错中杂乱的链条式联络[13]。与本研讨肺纤维化患者血清中IL-27与TGF-β1水平呈正相关（r=0.854，P<0.05）契合。

总归，研讨证明IL-27和TGF-β1均参加了肺纤维化发病机制，经过对IL-27和TGF-β1在肺纤维化血清中表达的联合检测使咱们清楚认识到二者之间表达水平在肺纤维化患者中相互影响，存在着亲近的正相关性，因而咱们对其发作过程中的关键环节进行操控然后按捺肺纤维化构成，有着重要临床含义。现在有些单个因子的动物模型的药物试验正在进行中[14]，但二者的联合药物试验未见报导，咱们还有待前进研讨。

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（收稿日期：2015-02-13）