ST举高：GLP—1类似物对急性ST段举高型心肌梗死预后的临床研讨

张慧　邓根群　郑晓群

[摘要]意图 调查GLP-1类似物利拉鲁肽在急性ST段举高型心肌梗死患者急诊PCI医治中的效果和安全性。办法 挑选2014年1月～2016年11月新发急性ST段举高型心肌梗死伴入院时高血糖并行直接PCI的患者160例，将其随机分为试验组（n=80）和对照组（n=80），试验组在当选后尽早使用利拉鲁肽干涉血糖，对照组选用其他办法干預血糖。调查并比较两组术后7、30、90 d的糖化血红蛋白、左室舒张晚期内径，左室射血分数，一起比较两组的首要心血管事情（MACE）：可能或断定的室颤、心源性逝世、再发心绞痛、急性左心力衰竭发作、再次血运重建的发作率。成果 调查组术后30、90 d的左室舒张晚期内径、左室射血分数优于对照组（P<0.05）。两组各发作心源性逝世1例，考虑可能为心脏决裂；调查组5例行再次血运重建，对照组7例术后5 d择期行非梗死相关动脉血运重建，两组的MACE发作发作率差异均无统计学含义（P>0.05）。定论 在AMI惯例直接PCI及药物医治的根底上，加用利拉鲁肽进行血糖干涉可改进患者的近期左室重构，进步左室射血分数。

[关键词]利拉鲁肽；急性ST段举高心肌梗死；急诊PCI

[中图分类号] R542.2+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）06（a）-0048-04

[Abstract]Objective To observe the efficacy and safety of Liraglutide in PCI treatment for patients with ST-elevation acute myocardial infarction.Methods 160 new patients with STEMI given emergency PCI accompanying with high blood glucose on admission treated in our hospital from January 2014 to November 2016 were selected and they were randomly divided into the experimental group （n=80） and control group （n=80）.In the experimental group，Liraglutide was used as soon as possible after being selected to intervene the blood glucose，while in the control group，other methods were used to intervene the blood glucose.The glycosylated hemoglobin，left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction were observed and compared between the two groups after 7，30 and 90 d operation；the incidence rate of major cardiovascular events （MACE） including possible or definite ventricular fibrillation， cardiac death，recurrent angina，acute left heart attack，and revascularization between two groups were compared.Results The left ventricular end diastolic diameter and left ventricular ejection fraction in the observation group after 30 and 90 d operation were better than those in the control group （P<0.05）.There was 1 case of cardiac death in two groups，and it can be thought as ardiac rupture，and the observation group of 5 cases underwent revascularization，7 cases in the control group were scheduled for non infarct related artery revascularization，and incidence rate of MACE between two group showed no significant difference （P>0.05）.Conclusion Based on AMI conventional direct PCI and drug treatment，Liraglutide added to conduct blood glucose intervening can improve the left ventricular remodeling recently and increase the ejection fraction of left ventricle.

[Key words]Liraglutide；ST-elevation acute myocardial infarction；Emergency percutaneous coronary intervention

很多研讨证明，住院时伴有高血糖的AMI患者发作心源性休克、心力衰竭及逝世的危险远大于无高血糖者，既往无糖尿病史的应激性高血糖也是如此。关于AMI的高血糖，胰岛素医治尽管有用，可是CCU医师常因忧虑导致低血糖和不明确高血糖的危害而忽视血糖办理。近年来，新的降糖药物胰升糖素样肽1（glueagon-like peptide-1，GLP-1）因其血糖依赖性降糖效果且兼具心血管维护效果而日益受到重视，本课题研讨旨在经过关于入院时兼并高血糖的急性ST段举高型心肌梗死患者，在直接PCI及惯例药物医治的根底上加用GLP-1类似物利拉鲁肽（1iraglutide）进行血糖干涉，调查此类药物的降糖及心血管维护效果。

1材料与办法

1.1一般材料

挑选2014年1月～2016年11月新发（症状开端12 h内）急性ST段举高型心肌梗死伴入院时高血糖（不管有否糖尿病史）并行直接PCI患者160例，将其随机分为试验组和对照组，各80例，年纪18～75岁，其间男性110例，女人50例。两组患者的一般材料差异无统计学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。扫除标准：①陈腐心肌梗死病史；②既往CABG史；③兼并恶性肿瘤；④兼并糖尿病痛症酸中毒；⑤兼并严峻中枢神经系统疾病；⑥心肺复苏>30 min；⑦血液透析患者。

1.2研讨办法

选用经桡动脉途径直接PCI医治，病变合适均置入药物涂层支架，试验组在当选后尽早（PCI术后立刻）使用利拉鲁肽干涉血糖，每日1次皮下注射（剂量0.6～1.8 mg/d，应激性高血糖使用7 d，糖尿病患者使用3个月，既往胰岛素医治者将胰岛素减量，单用利拉鲁肽血糖操控欠安可加用口服降糖药物磺脲类或二甲双胍），对照组选用其他办法干涉血糖（包含药物及胰岛素医治），两组其他药物医治均按2012年中华医学会心血管病分会《急性心肌梗死确诊和医治攻略》进行。

1.3调查目标

①PCI术后立刻TIMI血流分级；②术后30、90 d的糖化血红蛋白；③PCI术后随诊心功用目标：术后7、30、90 d测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张晚期内径（LVED）；④術后住院期间首要心血管事情（MACE）：可能或断定的室颤、心源性逝世、再发心绞痛、急性左心力衰竭发作、再次血运重建的发作率。

1.4统计学办法

选用SPSS 13.0软件包进行统计学剖析，计量材料以均数±标准差（x±s）标明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组PCI术后7、30、90 d糖化血红蛋白、心脏超声成果的比较

两组的均匀住院天数、置入支架个数、术后血流分级 3级所占份额及PCI术后7、30、90 d的糖化血红蛋白比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。术后7 d，两组的LVED、LVEF比较差异无统计学含义（P>0.05）。术后30、90 d，调查组的LVED、LVEF优于对照组（P<0.05）（表3）。

2.2两组MACE发作率的比较

两组各发作心源性逝世1例，考虑可能为心脏决裂；调查组5例行再次血运重建，对照组7例术后5 d择期行非梗死相关动脉血运重建，两组的MACE发作发作率差异均无统计学含义（P>0.05）。

2.3安全性结尾

两组均未见低血糖发作，试验组使用利拉鲁肽1.8 mg/d，有4例发作细微厌恶，能耐受。

3评论

AMI发病时检测出高血糖与预后的相关性已被多项研讨证明，既往多以为与应激有关。但GAMI研讨证明，AMI患者大都兼并糖代谢反常。于出院时，出院3、12个月作糖耐量试验，AMI患者高血糖别离占总人数的67%、66%和65%，标明AMI时兼并的高血糖，有近2/3是原有的缓慢高血糖，不单是一过性的应激反响[2-6]。AMI兼并高血糖可危害左心功用，其机制包含下降缺血预适应，损害血管内皮功用，促进血小板活化，增强氧化应激、炎症和免疫反响，约束侧支循环的敞开而导致濒死心肌坏死[7-12]。GLP-1是肠肽类激素，由肠道L细胞排泄，其降糖效果有血糖依赖性而不会导致低血糖，进食及神经内排泄等多种要素可调理，GLP-1的生理效果有：可促进葡萄糖依赖性的胰岛素排泄；按捺胰腺β细胞凋亡、促进其增殖和再生、按捺葡萄糖依赖性的胰高糖素排泄、效果于摄食中枢按捺胃口而削减食物吸取、推迟胃排空；削减脂肪堆积、增强外周安排的葡萄糖使用和削减肝糖输出以及胰岛素增敏效果[13]。在有用下降2型糖尿病患者的血糖水平的一起，可改进β细胞功用的一起削减低血糖危险；近年多项根底和临床研讨标明[14-15]，GLP-1具有广泛的心血管维护效果，其机制包含可改进血管内皮功用、促进心肌梗死后功用康复、添加左室心功用和射血分数，改进心室重构。在扩张性心肌病、高血压性心力衰竭衰和心肌梗死的试验模型中均起到改进心功用的效果[16]。国外Nikolaidis等[17]的临床研讨成果标明，急诊PCI术后GLP-1接连静脉输入可改进AMI患者的左心功用。Read等[18]的一项行列研讨标明，在左前降支单支血管病变的ACS患者行择期PCI时，使用 GLP-1（7-36）对球囊堵塞血管形成缺血再灌注损害，较对照组可明显改进缺血形成的左心功用下降和心肌顿抑。现在，在有条件的中心，AMI绿色通道的树立，使直接PCI医治已成为惯例，尽早完成再灌注医治以及术前、术后的抗血小板抗凝调脂医治和标准的神经内排泄按捺剂医治严厉遵循攻略要求；可是，在此根底上仍有许多患者，尤其是兼并高血糖的患者，呈现心功用下降而影响日子质量，因而，本研讨在直接PCI及惯例药物医治的根底上加用GLP-1类似物利拉鲁肽进行血糖干涉，调查此类药物的降糖及心血管维护效果，为改进AMI患者长时间预后供给新的医治手法。

本研讨术中血栓抽吸设备使用率以及两组术后TIMI 3级血流比率差异无统计学含义（P>0.05），PPCI术后住院期间（均匀约7 d）两组的LVED、LVEF差异无统计学含义（P>0.05），但30、90 d随访时调查组的LVED、LVEF明显优于对照组（P<0.05），其原因可能与两组在TIMI 3级血流比率类似的状况下，调查组在惯例药物医治根底上加用利拉鲁肽可改进AMI患者近期心室重构状况，与Chen等[19]的研讨成果共同。

本研讨标明，使用利拉鲁肽患者有杰出的耐受性且无一例低血糖发作，标明其牢靠的安全性。两组随访期间的糖化血红蛋白差异无统计学含义，且两组各发作心源性逝世1例，考虑可能为心脏决裂；调查组5例行再次血运重建，对照组7例术后5 d择期行非梗死相关动脉血运重建，两组的MACE发作发作率差异均无统计学含义（P>0.05），可能与当今的STEMI快速诊治流程弱化了利拉鲁肽的有利效果有关。

综上所述，在AMI惯例直接PCI及药物医治的根底上，加用利拉鲁肽进行血糖干涉可改进患者的近期左室重构，进步LVEF，但本研讨样本量较小，需要大样本的多中心的研讨进一步证明利拉鲁肽的临床好处。

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（收稿日期：2017-04-01 本文編辑：许俊琴）