横纹肌溶解症文献 苯扎贝特所造成的1例横纹肌溶解并文献温习

阮宏云??张毅刚??李小莉

[摘要] 经过对1例确诊明晰的苯扎贝特所造成的横纹肌溶解病例的报导，明晰在临床怎么确诊及医治该病。经过文献温习，评论贝特类调脂药所造成的横纹肌溶解症的发病机制，特别关于联合用药以及兼并有高血压、糖尿病、肾功用不全等高危患者更需及时监测肌酶等目标，在临床上尽量防止或削减该病的发作。

[关键词] 苯扎贝特；横纹肌溶解

[中图分类号] R595.3 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616（2014）24-123-03

苯扎贝特为氯贝丁酸衍生物类血脂调理药，临床首要用于医治高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症等。常见不良反应为胃肠道不适，以及头痛、头晕和乏力等。很少有引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，临床中需留意患者的根底情况，兼并用药等；现报导1例我科苯扎贝特所造成的横纹肌溶解病例，并结合文献对贝特类调脂药导致的横纹肌溶解的机制及临床确诊进行剖析。

1 临床材料

1.1 病例材料

患者女，73岁，因“重复胸闷痛5年，全身酸痛伴乏力5d”入院。患者于5年前我院明晰确诊为“冠心病不安稳性心绞痛”并行冠脉旁路移植术。术后能耐受日常活动，10d前因体检提示混合型高脂血症，予口服“苯扎贝特0.2g tid”，5d前呈现全身肌肉酸痛伴乏力，以四肢近端的肌肉酸痛为主，呈继续性，歇息未见好转，无显着憋喘症状。既往史：高血压，糖尿病，高脂血症多年。

入院查体：血压120/78mm Hg（1mm Hg= 0.133kPa）， 神志清楚，双肺呼吸音明晰，未闻及干湿性啰音，心率78次/min，律齐，各瓣膜区未闻及病理性杂音，双下肢无浮肿，未见关节、皮肤红肿。

1.2 医治经过

患者入院后确诊为横纹肌溶解综合征，停用苯扎贝特，并予补液、利尿、碱化尿液、弥补维生素C以及还原性谷胱甘肽安稳肌细胞膜等医治，患者于入院后第4天肌肉酸痛症状逐步缓解，复查肌酶及肌红蛋白均逐步好转，肾功用亦康复正常，继续医治至第8天康复出院。

2 评论

2.1 横纹肌溶解征的临床确诊

横纹肌溶解征是指横纹肌细胞完整性受到损坏时，细胞内物质包含肌红蛋白、肌酸激酶（CPK）、乳酸脱氢酶等酶类及电解质、小分子蛋白在短时期内许多释放入血，终究从尿中扫除，这常常导致严峻的代谢紊乱和急性肾衰竭[1]。横纹肌溶解征患者前期症状细微且无特异性，部分患者体现为乏力及全身不适，最重要的症状是体现为肌红蛋白尿。临床确诊根据有以下几点[2]：（1）有肌痛、肌无力等临床症状；（2）肌酸激酶升高达正常10倍以上；（3）肌红蛋白尿：黑色或可乐色尿；（4）肌电图：肌源性危害的体现；（5）肌肉活检：为非特异性炎症改动。确诊有必要契合以上的榜首及第二项。该病病因较多，大部分为非外伤性，其发病原因也多种多样，首要有[3-6]：（1）肌肉危害：如揉捏伤综合征、严峻烧伤等；（2）缺血：如动脉堵塞等；（3）感染：如狂犬病毒、柯萨奇病毒等；（4）药物、毒物：如调脂药、海洛因等；（5）遗传要素：如先天性酶缺少等；（6）免疫性疾病：如皮肌炎等；（7）电解质和内分泌代谢紊乱等。

本例患者既往无肌病肌痛病史，也没有显着的揉捏伤等诱因，在服用苯扎贝特5d后呈现肌肉酸痛、乏力等症状，实验室查看提示肌红蛋白、肌酸激酶均显着增高，且大于10倍，病程中呈现急性肾功用的危害，经停药以及活跃医治后症状显着缓解，肌酸激酶及肾功用逐步康复正常，故契合横纹肌溶解征的确诊。

2.2 贝特类药物引起横纹肌溶解的机制及危险要素

现在文献报导单纯由贝特类引起的横纹肌溶解症的较少，许多都是兼并运用他汀类调脂药[7-8]。Jianyon等[9]经过检索76个揭露报导的病例，对贝特类调脂药引起的横纹肌溶解症进行了剖析及点评，成果发现横纹肌溶解症状的发作时间自服药后36h到6个月不等，其间吉非贝齐的发作率最高，依次是苯扎贝特、非诺贝特、氯贝丁酯，别的大部分患者兼并有高血压和糖尿病。咱们检索发现在国内揭露宣布的贝特类所造成的横纹肌溶解症以非诺贝特最多，或许与我国处方高甘油三酯血症多选用非诺贝特有关。

贝特类药物引起肌病的范畴很广，包含肌痛、无症状CPK升高、肌炎和横纹肌溶解，最严峻的不良反应为横纹肌溶解，运用贝特类药物后CPK超越正常上限10倍时，就需要考虑横纹肌溶解的发作[10]。现在研讨以为贝特类引起横纹肌溶解征或许机制有[11]：（1）贝特类药物不光能下降甘油三酯，也有按捺胆固醇组成的效果，然后使横纹肌细胞膜不安稳，导致肌细胞损坏；（2）阻滞Cl-通道按捺肌细胞膜除极化，致使肌纤维继续处于缩短情况，促进肌细胞损坏；（3）对横纹肌的直接毒性效果；特别在与他汀类药联用时更显着，这是因为二者有按捺细胞色素氧化酶的活性，然后导致药物的消除速率减慢。因为贝特类药物首要经肾脏分泌，临床中横纹肌溶解征病例多发作于肾功用不全及甲状腺功用减低，别的高龄、女人、低体重、联合运用多种药物（首要是经过细胞色素P代谢药物）、许多运动、酗酒和感染等亦是发作横纹肌溶解征的首要危险要素[12]。一起该病发作的危险与贝特类药物的剂量及是否兼并运用多种药物显着相关[13]，如烟酸类、环孢霉素、吡咯类抗真菌药：伊曲康唑及酮康唑、大环内酯类抗生索、奈法唑酮、维拉帕米、胺碘酮及地尔硫卓等。在咱们报导的该病例中，患者就有高血压、糖尿病以及女人等高危要素。当横纹肌溶解征确诊明晰后，首先要当即停用该药，并予补液、碱化尿液、利尿以及安稳肌细胞膜等对症处理，如肾功用危害严峻，需要进一步行血液净化等医治[14]。别的因为贝特类药物在体内首要与血浆蛋白结合，即便是各种血液净化医治也难以铲除[15]。

贝特类调脂药在心血管范畴广泛用于血脂代谢反常的医治，整体来说仍是很安全的，现在国内外揭露宣布的有关苯扎贝特所造成的横纹肌溶解的病例陈述有10余篇。但在临床运用中也要留意患者的个体差异，根底疾病情况以及有无联用其他药物，特别是在联用他汀类调脂药时，应定时复查肌酶等目标。单药运用时的剂量不可以随意加大，要奉告患者或许的副效果，并在疑似症状呈现时尽早就医，以防止严峻的并发症的发作。endprint

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（收稿日期：2014-10-08）endprint