右美托咪定 右美托咪定对肝切除缺血再灌注损害氧化应激的影响

郑少峰　黄贵和　罗泽斌　黄楚君　沈宁

[摘要] 意图 调查右美托咪定对肝切除缺血再灌注危害氧化应激的影响。 办法 挑选2013年4月～2015年6月行肝切除术的患者86例，随机分为A组（右旋美托咪定组）和B组（对照组），每组43例。A组于麻醉诱导前10min，泵注1μg/kg右美托咪定，时刻15min，后泵注右美托咪定0.4μg/（kg·h）保持，B组术前、术中泵注生理盐水，在麻醉后（T1）、关腹前（T2）、手术完毕后1h（T3）、手术完毕后4h（T4）、手术完毕后8h（T5）检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素-8（IL-8）和人肿瘤坏死因子α（TNF-α）。 成果 右旋美托咪定组T3～T5时刻点SOD含量高于对照组，MDA、IL-8、TNF-α含量在T4～T5时刻点低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。 定论 右美托咪定运用于肝切除手术，能减轻缺血再灌注危害导致的氧化应激反响以及炎性因子开释。

[关键词] 右美托咪定；肝切除；缺血再灌注；危害

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）24-12-04

[Abstract] Objective To observe effect of dexmedetomidine on oxidative stress caused by hepatic ischemia-reperfusion injury induced. Methods 86 patients receiving hepatectomy from April 2013 to June 2015 were selected and they were allocated to group A（the dexmedetomidine group）and group B（the control group），with 43 in each.A group was received 1μg/kg infusion pump of dexmedetomidine for 15 minutes at 10 minutes before anesthesia induction.And it was received 0.4μg/（kg·h） infusion pump of dexmedetomidine for maintenance.Group B was received infusion pump of normal saline before and after operation.Superoxide dismutase（SOD），malondialdehyrde（MDA），interleukin-8（IL-8）and human tumor necrosis factorα（TNF-α）after anesthesia（T1），before closing abdomen（T2），1h after operation （T3），4h after operation（T4）and 8h after operation（T5）were detected. Results SOD content at T3-T5 of the dexmedetomidine group was higher than that of the control group.Contents of MDA，IL-8 and TNF-α at T4-T5 were lower than those of the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Application of dexmedetomidine in hepatectomy can reduce oxidative stress reactions and release of inflammatory factors caused by ischemia-reperfusion injury.

[Key words] Dexmedetomidine；Hepatectomy；Ischemia-reperfusion；Injury

缺血再灌注危害（ischemic reperfusion injury，IRI）是指当缺血的器官或安排重新得到血液供给后，器官、安排功用不光没有改进，反而加剧的现象。肝脏缺血再灌注危害（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）常见于肝切除和肝移植等手术进程，对手术成功率以及疾病的预后转归有显着影响。肝脏缺血再灌注危害是多种要素参加的病理生理进程，在肝脏手术中发作的HIRI或许与肝的时刻短血流阻断有关，其间氧化应激（oxidant stress，Os）在肝脏缺血再灌注危害中扮演重要人物：

氧化应激反响发作的很多氧自在基以及炎性因子构成细胞膜脂质过氧化，进而导致脏器危害[1-3]。右美托咪定作为一种新式的α2肾上腺素能受体激动剂，近来有越来越多报导显现其具有抗炎抗氧化危害成效[4]，但运用于肝切除术未见报导，本研讨旨在评论对行肝切除患者运用右美托咪定，评论其对围术期氧化应激的影响。

1 材料与办法

1.1 一般材料

经过医院道德委员会经过，并家族判定知情同意书，挑选2013年4月～2015年6月在潮州市大峰医院及中山大学隶属第三医院行肝切除术患者

86例，男54例，女32例，年纪22～71岁，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级，榜首级：体魄健康，发育养分杰出，各器官功用正常。围手术期死亡率0.06%～0.08%；第二级：除外科疾病外，有轻度并存病，功用代偿健全。围手术期死亡率0.27%～0.40%；第三级：并存病情严峻，膂力活动受限，但尚能敷衍日常活动。围手术期死亡率1.82%～4.30%；第四级：并存病严峻，损失日常活动能力，常常面对生命要挟。围手术期死亡率7.80%～23.0%；第五级：不管手术与否，生命难以保持24h的濒死患者。围手术期死亡率9.40%～50.7%；第六级：确证为脑死亡，其器官拟用于器官移植手术。扫除规范：精神异常或不合作者，对右旋美托咪定过敏、有吸毒史或常常运用麻醉性镇痛药以及激素，术前肝功用Child分级为C者。将86例患者按随机数字表法分为A组（右旋美托咪定组）和B组（对照组），每组43例。2组患者性别、年纪、体重指数、手术时刻等方面比较差异无计算学含义（P>0.05）。见表1。

1.2 研讨办法

患者术前均不予给药，入手术室后惯例敞开外周静脉，心电监护、血氧饱和度、体温及脑电双频指数（BIS）监测，并行桡动脉穿刺和右颈内静脉穿刺置管，监测有创动脉血压和中心静脉压。麻醉诱导：2组均给予咪达唑仑0.05mg/kg，芬太尼3μg/kg，顺式阿曲库胺0.2mg/kg，异丙酚2mg/kg，气管插管后接麻醉机。麻醉保持：瑞芬太尼0.3μg/（kg·h），异丙酚6～10mg/（kg·h），连续给予顺式阿曲库胺0.1mg/kg。A组于麻醉诱导前10min，泵注1μg/kg右美托咪定（艾贝宁，江苏瑞恒药业股份有限公司， H09081232，2mL：200μg），时刻15min，后泵注右美托咪定0.4μg/（kg·h）保持，B组术前、术中泵注生理盐水，在麻醉后（T1）、关腹前（T2）、手术完毕后1h（T3）、手术完毕后4h（T4）、手术完毕后8h（T5）时刻点抽取患者动脉血5mL，别离检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyrde，MDA）、白细胞介素-8（IL-8）和人肿瘤坏死因子α（TNF-α）。

1.3 调查目标

调查各时刻点超氧化物歧化酶、丙二醛、白细胞介素-8和人肿瘤坏死因子α含量，其间超氧化物歧化酶、丙二醛是公认反响机体氧化应激目标，白细胞介素-8和人肿瘤坏死因子α为炎性因子，可诱发一系列炎症反响，加剧机体危害[1-3]。

1.4 计算学处理

选用SPSS13.0计算软件，计量材料以（）标明，选用t查验，计数材料以百分比标明，选用x2查验，P<0.05为差异有计算学含义。

2 成果

2.1 两组患者一般状况比较

两组患者在年纪、性别、体重指数、手术时刻比照差异无计算学含义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者不一起点SOD、MDA、IL-8、TNF-α改变状况

T1时点两组患者血清SOD、MDA、IL-8和TNF-α含量差异无计算学含义（P>0.05），见表2。

2.3 SOD含量比较

组内比照：与T1时点SOD含量比较，右旋美托咪定组患者T2～T3时刻点差异无计算学含义（P>0.05），T4～T5时刻点含量下降，差异有计算学含义（P<0.05），其间T5点含量最低（126.5±14.39）；对照组患者T2时刻点含量差异无计算学含义（P>0.05），T3～T5时刻点含量下降，也是T5点含量最低（96.4±12.76），差异有计算学含义（P<0.05）；组间比照：右旋美托咪定组T3～T5时刻点SOD含量高于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），T1～T2时刻点SOD含量差异无计算学含义（P>0.05）。见表2。

2.4 MDA含量比较

组内比照：与T1时点比较，右旋美托咪定组患者和对照组患者均为T2时刻点差异无计算学含义（P>0.05），而T3～T5时刻点均升高，差异有计算学含义（P<0.05）；组间比照：MDA含量在T4～T5时刻点低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），T1～T3时刻点MDA含量差异无计算学含义（P>0.05）。见表2。

2.5 IL-8含量比较

组内比照：与T1时点比较，右旋美托咪定组患者和对照组患者均为T2时刻点差异无计算学含义（P>0.05），而T3～T5时刻点均升高，差异有计算学含义（P<0.05）；组间比照：IL-8含量在T4～T5时刻点低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），T1～T3时刻点IL-8含量差异无计算学含义（P>0.05）。见表2。

2.6 TNF-α含量比较

组内比照：与T1时点比较，右旋美托咪定组患者和对照组患者均为T2时刻点差异无计算学含义（P>0.05），而T3～T5时刻点均升高，差异有计算学含义（P<0.05）；组间比照：TNF-α含量在T4～T5时刻点低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05），T1～T3时刻点TNF-α含量差异无计算学含义（P>0.05），见表2。

SOD改变趋势为T5时刻点含量为最低值，而MDA、IL-8和TNF-α含量均在T4时刻点呈现最高值。见表2。

3 评论

肝脏缺血再灌注危害（hepatic ischemia reperfusion injury，HIRI）在一些手术进程中常常发作，如肝切除和肝移植等[5]。越来越多的研讨标明，围手术期发作的HIRI不只会导致肝细胞发作结构及功用紊乱，而且对远隔器官如心、肺、肾及肠道等亦发作显着危害，HIRI是多要素参加的病理生理进程，而氧化应激（oxidant stress，Os）在肝脏缺血再灌注危害扮演重要人物[6]。许多研讨[7]证明：氧自在基的很多发作在缺血再灌注危害中发挥重要效果。别的有不少研讨指出，氧自在基或许是肝脏缺血再灌注危害安排中最早呈现和最重要的成分之一[8]。氧自在基对肝细胞的危害主要原因或许如下：引起粒细胞和血小板黏附、集合然后导致微循环妨碍；生成脂质过氧化物，直接危害细胞。其间丙二醛（malondialdehyde，MDA）是脂质过氧化最重要的产品之一，MDA引起核酸等生命大分子的交联聚合，有细胞毒性，其含量能反映氧化应激程度，因而可经过测定MDA了解脂质过氧化的程度；SOD是体内重要的抗氧化酶，可催化超氧阴离子发作歧化反响，是一种重要的自在基铲除剂，能够减低MDA对安排、细胞的损坏效果，及时修正受损细胞以及因自在基构成的对细胞损害。

机体发作氧化应激反响时，炎性因子很多开释，加剧缺血-再灌注危害。肿瘤坏死因子TNF-α和IL-8是缺血-再灌注危害进程中呈现的其间两种炎性因子，TNF-α可诱发炎症反响，直接危害血管内皮细胞，并可诱发其他炎性因子开释。IL-8介导中性粒细胞进入危害安排器官而导致安排炎症危害，并发作氧自在基，进一步加剧炎症反响。右美托咪定是高效的α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇痛、冷静、催眠等效果，近年来越来越多地运用于临床[9-10]，有研讨指出，右美托咪定能减低机体氧化应激反响和缺血-再灌注危害[11-13]。王勇等[14]发现，右美托咪定可减轻腹腔镜全子宫切除术患者氧化应激反响。闰晓强等[15]指出10min泵注右美托咪定0.6μg/kg、0.8μg/kg均可显着按捺患者的氧化应激和炎性反响程度，改进患者的肺功用，维护骨科止血带所造成的缺血再灌注危害。张伟等[16]发现，在单肺通气时，右美托咪定可按捺肺安排炎性介质的开释，按捺氧化应激反响。

本研讨显现，与T1时点比较，右旋美托咪定组患者T4～T5时点血清SOD含量呈现了下降，对照组患者T3～T5时点血清SOD含量呈现了下降（P<0.05），而两组患者T3～T5 MDA和含量升高（P<0.05），阐明肝切除术时确实发作了缺血再灌注危害，而且导致机体发作氧化应激反响，MDA继续发作，而SOD 则被很多耗费，T3～T5时点，右美托咪定组患者血清SOD含量均高于对照组，MDA含量均低于对照组（P<0.05），一起右美托咪定组T3与T1时点SOD含量比照无计算学含义，阐明右美托咪定可有用减轻因为缺血-再灌注危害而导致的氧化激反响，削减了MDA生成的一起又减慢了SOD的耗费。别的，与T1时点比较，2组患者T3～T5时点血清TNF-α和IL- 8含量均呈现了升高（P<0.05），阐明2组患者均发作了炎性反响，TNF-α和IL-8很多发作并开释入血。一起，T3～T5时点右美托咪定组血清TNF-α和IL-8含量均低于对照组（P<0.05），阐明右美托咪定可有用按捺炎症反响发作，削减炎性因子的发作，其机制比较特别，它经过坐落大脑蓝斑的受体发挥冷静和抗焦虑效果，弱化机体应激反响，别的或许与按捺儿茶酚胺开释减轻兴奋性氨基酸的毒性，按捺细胞凋亡等要素有关[17]。别的从两组各时刻点比照能够看出，MDA、TNF-α和IL-8含量在T4点均到达最高值，阐明氧自在发作后很快诱发炎性反响，促进炎性因子开释。

综上所述，肝切除手术确实发作缺血再灌注危害，然后导致的氧化应激反响以及炎性因子开释，而术中运用右美托咪定能按捺氧自在基的构成以及炎性因子开释，对器官有维护效果，具有重要临床价值。

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（收稿日期：2015-10-08）