阿尔兹海默症男性体内睾酮水平与阿尔兹海默症联系的meta剖析_医美_

王硕　张宏博　胡文珠　张茹　朱凯锦

[摘要] 意图评论男性体内睾酮水平与阿尔兹海默症联络。办法拟定文献检索战略，检索中外数据库，根据拟定的文献归入和除掉规范挑选文献，根据Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文献点评体系进行文献质量点评。经过核算软件RevMan5.0对数据进行meta剖析、异质性查验和宣布偏倚点评，得出兼并后的WMD值及其95%CI。成果归入11篇文献，其间英文文献10篇，中文文献1篇。Meta剖析显现兼并WMD=-0.39（95%CI：-0.76～-0.02），P=0.04。定论阿尔兹海默症男性患者体内睾酮水平比正常男性体内睾酮水平低。

[要害词] 阿尔兹海默症；睾酮；性激素；meta剖析

[中图分类号] R471 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）03（a）-0003-04

阿尔兹海默症（Alzheimers Disease，AD）是晚年发呆症的一种，为大脑的一种退行性改动。首要表现为运动功用和回忆认知功用障碍。研讨标明，睾酮和阿尔兹海默症有亲近的联络。动物试验现已证明睾酮对大脑有神经维护效果[1]。1981年，Baulieu初次发现一些性激素在小鼠大脑中比在血浆中高，比方脱氢表雄酮（DHEA）在小鼠前脑的含量是血清的四倍，在小鼠后脑中更是高出18倍[2]。睾酮的神经维护效果或许与调理氧化应激反应和削减细胞自我凋亡有关[3-4]。还有研讨发现睾酮水平缓回忆和学习才能有关[5]，人脑海马区是学习和回忆的要害区域，而海马区性激素受体含量较高[6]。别的，晚年性腺功用不全者是AD的高危人群[7]。

该研讨经过文献的meta剖析，力求评论男性体内睾酮水平与阿尔兹海默症的联络。

1 材料与办法

1.1 归入与扫除规范

1.1.1 归入规范 ①研讨类型为病例对照研讨；②研讨目标为60岁以上的晚年人；③数据类型为接连型变量；④病例组为AD患者，对照组为正常人群。

1.1.2 扫除规范 ①重复宣布、重复录入、材料相同的文献；②文献数据不完整，无法核算病例对照组睾酮含量；③丈量目标不包含总睾酮含量；④对AD的界说不清晰；⑤晚年发呆患者中含有血管性晚年发呆。

1.2 材料来历

1.2.1 中文文献网络检索我国期刊全文数据库、万方数据库。

1.2.2 英文文献网络检索pubmed数据库。

1.3 文献检索战略

1.3.1 中文数据库检索词 “（落款或要害词=发呆）+（落款或要害词=阿尔兹海默症）*（落款或摘要=睾酮）+（落款或摘要=雄性激素）*悉数期刊”。

1.3.2 Pubmed数据库检索词 “（“dementia”OR“Alzheimer”“Alzheimer”OR“AD”）AND（“androgen”OR “testosterone”）”。

1.4 材料提取

①文献基本信息：榜首作者、时刻、文献标题、国家。②样本信息：样本含量、均匀年纪、总睾酮水平、简易智能精神状态查看量表（MMSE）、样本检测敏感度和样本贮存温度。③记载文献可供给的其他数据信息，如：受教育水平、体质指数、其他疾病、雌二醇含量等。

1.5 文献质量点评

该研讨的文献质量点评选用Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文献质量点评体系，此进程由两名研讨员独立完结，遇到不合时，经过评论决定。

1.6 文献宣布偏倚点评

对归入文献制造漏斗图，经过漏斗图对文献宣布偏倚进行直观剖析。

1.7 核算办法

使用Excel数据汇总，使用RewMan5.0进行meta剖析并制作漏斗图。使用Stata对各文献成果的异质性查验和相关要素异质性的回归剖析。使用SAS对病例对照组进行是否存在年纪差异进行T查验和对MMSE、年纪、样本存储温度、样本检测办法敏感性与总睾酮水平进行相关性剖析。

2 成果

2.1 文献检索

依照检索战略共检索到文献736篇，其间经过万方数据库和我国期刊全文数据库检索到中文文献36篇，经过PubMed检索到英文文献716篇。经过阅览文献标题和摘要，开端挑选扫除675篇，取得文献41篇，经过全文阅览再次扫除文献30篇，终究归入11篇文献（见表1）表1归入文献信息。

2.2 文献质量点评成果

对归入的11篇文献进行Newcastle-Ottawa Scale（NOS）文献质量点评（见表3），其间质量很高的文献为Hogervorst

（2001）[8]、Hogervorst（2003）[11]。在其他文献中下降文献质量的原因如下：①只要Wen Huang（2002）[10]没有给出AD清晰的界说；②Wen Huang（2002）[10]没有阐明病例的来历，或许存在样本挑选偏倚；③Rasmuson（2002）[9]、Wen Huang （2002）[10]、Penanen（2004）[12]、Lu（2006）[7]、Chu（2010）17]没有阐明对照组的挑选规范；④Paoletti（2004）14]、Moffat（2004）13]、Ravaglia（2007）[15]、Chu（2007）[16]、Chu（2010）17]没有操控试验组和对照组人群年纪要素。

2.3 文献宣布偏倚点评

漏斗图对称，且文献质量较高，不存在宣布偏倚（见图1）。

2.4 Meta剖析成果

11篇meta剖析成果显现（见表3、图2），兼并WMD=-0.39（95%CI：-0.76～ -0.02）， P=0.04。endprint

2.5 异质性查验

对11篇文献进行I2核算量的异质性查验，得出I2=95%，异质性很大，故meta剖析选用随机效应模型。经过对血液样本贮存温度、睾酮查验敏感度、试验对照组样本年纪差进行meta回归剖析，仅能解说少部分异质性（7%）。

3 评论

3.1 meta剖析成果评论

该研讨归入11篇文献，有5篇文献得出AD组睾酮水平比正常人群低，3篇没有发现其间的差异，3篇文献中AD组睾酮水平比正常人群高。meta剖析成果显现两组数据的WMD=-0.39（95%CI：-0.76～-0.02），P=0.04。由剖析成果可知加权均匀差，差异有核算学含义，AD患者体内总睾酮水平比正常人群低。核算成果阐明睾酮水平缓AD的发作存在相关性。这种相关性存在两种或许：榜首，体内睾酮水平下降促进AD的发作。研讨发现睾酮的神经维护效果首要表现为以下两点：①睾酮能够在体内转化成雌二醇，雌二醇在体内有抗氧化应激，进步脑供血和增强海马区功用有关；②睾酮能够下降淀粉样蛋白在人脑的集合，而淀粉样蛋白的集合被视为AD发作的生理根底[7]。所以，体内睾酮水平的下降削弱了睾酮的神经维护效果，然后促进AD的发作。第二，睾酮下降或许是神经退化引起的病理改动，而并非是神经退化的诱因[18]。AD引起的大脑退行性改动连累下丘脑生殖核团，下丘脑-垂体-性腺轴的平衡被损坏，使睾酮排泄削减。但现在研讨对这方面的重视度缺乏，大部分的研讨仍会集在对前者的评论上。因而，需求更多的临床研讨来证明睾酮和AD的内在联络。

该研讨成果提示将睾酮水平归入晚年发呆危险点评，将有助于男性晚年发呆的监测和防备。别的关于睾酮和AD之间的内在联络的持续探究将为性激素替代疗法医治晚年发呆是否有用供给理论根据。

3.2 meta剖析异质性原因剖析

对11篇文献进行I2核算量的异质性查验，得出I2=95%，异质性很大，经过对血液样本贮存温度、睾酮查验敏感度、试验对照组样本年纪差进行meta回归剖析，仅能解说少部分异质性（7%）。经过对归入文献的比较剖析，发现以下原因或许是异质性的来历：①11篇文献中，试验组和对照组年纪均匀年纪并不持平，其间Chu（2007）[16]中，AD组均匀年纪比对照组大7.6岁。对AD组和对照组年纪进行t查验，有5篇文献试验组和对照组年纪在核算学上不同，分别是Moffat（2004）13]（P=0.000）、Paoletti（2004）[14]（P=0.000）、Ravaglia（2007）[15]（P=0.006 8）、Chu（2007）[16]（P=0.000）、Chu（2010）[17]（P=0.000）。在30岁今后，身体的总睾酮量就开端以均匀每年0.2%～1.0%的速度下降。因而，试验组和对照组年纪不同或许是照成这种差异性的重要原因；②是否使用过性激素或其他药物对试验成果会产生影响。在11篇文献中，仅有Lu（2006）[7]、Chu（2007）[16]和Chu（2010）[17]的样本扫除规范中包含性激素服用史。③试验对照组归入规范的差异，各组研讨的试验组中MMSE得分差异很大，扫除临床操作原因引起的差异外，试验组中归入样本认知障碍程度也不相同。此外，Ravaglia（2007）[15]将轻度认知功用障碍患者归入对照组中，这也是引起临床异质性的原因。

综上所述，AD患者体内总睾酮水平比正常人群低，但限于办法学的局限性，还需求更多高水平研讨进一步证明。别的，AD和睾酮之间的内在联络也需求更多的临床研讨进行评论。

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（收稿日期：2011-11-29）endprint