中药肾损害 中药肾损害的研讨新进展

杨鲁莹　郭兆安

[摘要]中药一向以其杰出的临床效果及传统的运用优势，长时刻遭到人们欢迎。但近年来其毒副效果比方肾危害也越来越遭到人们的重视。中药种类杂乱、用量过大及配伍不妥等原因是构成其肾危害的要素。现代研讨更进一步提醒了其构成肾危害的机制，比方直接细胞毒性、氧化应激、诱导肾细胞凋亡等。这更要求临床运用中留意剖析药名、留意配伍，依据新的肾危害检测目标如肾小管蛋白、肾小管相关标志物等，合理运用，尽量削减肾危害。现就近年来对中药肾危害的研讨进展总述如下。

[关键词]中药；肾危害；新进展；总述

[中图分类号]R285 [文献标识码]A [文章编号]2095-0616（2016）05-47-04

中药作为祖国医学的宝贵财富，以其杰出的临床效果及一起的优势，一向遭到人们的欢迎。传统观念以为，中药大多来历于天然的植物、动物，毒副效果较少，但近年来发现中药导致的毒性、不良反响也广泛存在，特别是导致的肾危害，自20世纪60年代国内外中药致肾危害屡有报导。关于中药构成肾毒性的原因、机制及防备，本研讨做一总述。

1中药构成肾危害的原因

1.1种类杂乱，误用乱用

中药种类杂乱，来历广泛，即便同名中药在肾毒性上也存在差异。临床常见的比方关木通、木通等。历代本草记载运用的木通，味苦、性寒，具有利尿、抗菌的效果，不含有导致肾危害的马兜铃酸，而现代却运用的是木通马兜铃的藤茎即关木通，其含马兜铃酸，用量过大易引起急性肾功用衰竭。又如广防己、粉防己，二者外观很类似，但成效等方面存在显着差异。粉防己含粉防己碱、去甲防己碱等多种生物碱，而广防己则含有马兜铃酸，若长时刻服用广

防己，则会导致马兜铃酸所引起的间质性肾炎。一起粉防己的急性毒性较广防己大而且快，故二者亦不行代替运用。种类混杂、用药过错、商场紊乱等多种要素构成了此类所谓的肾毒性的发作。

1.2用量过大，药物积蓄

临床中存在部分药物用药过量导致肾危害的报导。如木通，我国药典规则用量3～6g，此用量规模一般不会有肾毒性，而临床处方时往往超越此规则用量。作为利小便、退水肿的益母草，正常用量10～30g，临床报导曾用100g，然后导致尿毒症者。临床曾报导水煎锁阳100～150g服用后导致急性肾小管间质危害者。此外三棱、莪术、朱砂等亦有因服用过量导致肾危害的报导。

1.3配伍不妥

中药、西药或许中药之间配伍不妥，均会引起肾危害。例如，山楂、乌梅等酸性较强的中药与磺胺类药物如甲氧卞定、磺胺甲恶唑等联用时，因磺胺类药物的溶解度在酸性条件下会显着下降，故简单发作结晶尿、血尿，构成肾危害。复方丹参打针剂、清开灵打针剂等与西药配伍后，微粒严峻超支，可危害泌尿体系功用；大黄与复方甘草合剂联用可危害肾小管上皮细胞。

1.4编造、煎煮不妥

历代本草文献均记载阐明，某些中药如巴豆、马钱子等，需求加工编造以减轻其毒性，若编造不合理则可构成肾危害。还有一些中药需求掌握煎煮时刻，如川乌等乌头类药物需久煎以下降其毒性，而某些中药如山豆根，久煎可添加其毒性。也有因煎药用具不妥，如用铝锅、铁锅等煎药，然后添加药物毒性构成危害的。

1.5肾脏自身的生理结构

肾脏以其丰厚的血流量，更易使药物随血流抵达肾脏引起病变。其大耗氧量、高代谢率、酶效果活泼，若加之缺血、缺氧，则更易构成危害。肾脏特别的机制、功用也易引起药物性肾危害。如逆流倍增机制使肾髓质乳头区的药物浓度甚高，易构成肾小管细胞变性坏死；酸化尿液之功用，易使肾小管发作堆积、阻塞而危害肾脏。肾功用减退时，中药成分的许多小分子物质，从肾脏分泌削减，构成药物在体内积蓄，一起加剧残存肾单位药物负荷，因而，这些患者或许更易发作肾危害。

2中药构成肾危害的机制

现在中药引起肾毒性的效果机制还不清楚，而且同一中药不同成分引起肾危害的机制也存在差异。近年来研讨显现或许与以下几个方面有关。

2.1直接细胞毒性

药物随血液循环流经肾脏时，与各部分肾安排充沛触摸，尤其是肾小管-间质，药物浓度相关于其他部分较高，引起广泛的肾近曲小管坏死，构成肾安排的直接危害。这类中药常见的有广防己、雷公藤、马钱子、鸦胆子、苍耳子、山慈菇、川谏子、生泽泻、雄黄等。其他一些药物如雷公藤、防己、槟榔、白头翁、苍耳子、牵牛子等可效果于肾小球，引起肾小球的变性、坏死，乃至导致急性肾功用衰竭。此外小剂量斑鳌，朱砂等含汞药物亦有此类效果。别的部分中药如马兜铃类药物，其成分马兜铃酸可诱导肾小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞，引起间质细胞外基质增多，肾小管上皮细胞凋亡或坏死，构成间质性肾炎或肾间质纤维化。总归，此种危害程度与药物剂量及用药时刻长短有密切关系。

2.2氧化应激

黄伟等研讨发现，益母草肾毒性与其生物碱类成分通过添加血中丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，危害线粒体氧化磷酸化功用；下降超氧化物歧化酶（superoxidase diamutas，SOD）活性，导致机体铲除超氧化物才能下降，进而发作很多自由基，破坏了肾安排内氧化体系、抗氧化体系平衡，引起细胞凋亡；下降谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性，使自由基铲除削减等途径，引起肾脏氧化应激，构成肾安排危害。杨帆等研讨发现雷公藤甲素通过按捺大鼠肾安排内抗氧化酶的活性，打破肾安排氧化体系、抗氧化体系平衡，引起活性氧自由基积蓄，然后引起急性肾危害。别的研讨标明七叶皂苷具有显着的肾细胞毒性，其机制或许与氧化危害有关。

2.3诱导肾细胞凋亡

杨帆等㈣研讨标明，肾小管上皮细胞凋亡是单次大剂量腹腔打针雷公藤甲素在48h内构成严峻的肾危害的重要安排学根底之一。腹腔打针雷公藤甲素一方面使大鼠肾脏中Bid蛋白及其调控基因的表达量显着添加，满意了Bax分子激活所需的表达量，一起另一方面使大鼠肾安排中Fas与FasL的表达量显着添加，二者一起诱发了肾小管上皮细胞的凋亡。马兜铃酸可构成肾小管上皮细胞凋亡、危害，呈现巨核、核缺失、线粒体肿胀等细胞改动，体外试验发现，20～40μg/mL、80mg/mL、160mg/mL等不同浓度的马兜铃酸，对细胞危害程度亦不同。其主要发作在G1顶峰，需caspase3途径介导。其他研讨显现细胞凋亡或许为补骨脂酚肾细胞毒性效果机制之一。

2.4免疫介导或过敏反响

少量学者研讨发现，细胞免疫机制或许参加马兜铃酸性肾病（ari-stolochic acid nephropathy，AAN）肾间质纤维化的构成，因发现绝大多数患者的病变部位存在单个核细胞的滋润，一起临床中有给予泼尼松医治广防己导致的肾病患者推迟其间质纤维化开展的报导，但现在仍缺少直接的依据证明免疫反响假说在ANN发作进程中的效果。部分中药可引起全身过敏反响，使嗜酸性细胞滋润肾安排，并诱发细胞因子开释，进而引起急性过敏性间质性肾炎。

除上述几个方面参加中药肾危害有关之外，缺血性改动、DNA危害、生长因子等亦是中药构成肾危害的机理。上述各机理之间是否存在彼此联络有待于进一步研讨。

2.5肾危害的检测目标

血肌酐、尿素氮、内生肌酐铲除率等经典的肾危害检测目标，因缺少灵敏性、特异性，且往往滞后于临床，故已被现在发现的多种新肾危害生物标志物所代替。新的标志物具有精确杰出的临床运用价值。肾小管蛋白作为肾缺血及肾毒性危害中表达反常的黏附分子，肾危害因子在多种肾病，尤其是在肾纤维化及肾炎中，表达升高，是肾小管危害和急性肾小管坏死的标志物。肾小管相关标志物，如β，微球蛋白、N-乙酰氨基葡萄糖苷酶在急性肾小管坏死时明显升高，是肾小管危害时的灵敏目标。别的α₁微球蛋白、骨桥蛋白等也可作为急性肾危害的标志物。遗传物质相关标志物作为一种相关标志物的新方法，尿RNA检测仍需进一步研讨来清晰其临床意义。别的，基因芯片技能也跟着基因组学的快速开展逐步成为检测肾毒性的有力东西。研讨标明，基因表达谱能够猜测肾毒性的发作，在前期肾危害，肾脏安排未呈现病理性变化时，相关基因已呈现反常表达，具有较好的运用远景。

3中药致肾危害的防备

临床工作者应了解常见中药的药名、别号等，在运用进程中尽量运用该药物的常见称号，关于称号类似的药物应仔细差异，处方时标示清楚，防止患者误用中药。合理运用中药是防止构成中药肾危害的重要环节。处方时应依据“十八反”“十九畏”留意恰当配伍。临床运用的中药应通过严厉标准的编造，以期削减其毒副效果。关于麻黄、细辛、马钱子等药物的运用，应恪守“不过钱”之说或药典规则剂量规模。政府及医药主管部分及药检医政部分应拟定适宜的标准，树立中药不良反响督查准则，一起加强对药材、制剂质量的监督办理，防止药物混杂，根绝伪劣药材。树立中药材标准化栽培基地，运用现代技能，树立中药物种基因库和药材指纹图谱，真正从源头上解决问题。其他方面如防止长时刻服用，对患者进行正确教育等亦是防治肾危害的重要方面，临床工作中应留意掌握。

中药以其一起的优势长时刻服务于祖国公民，咱们应趋利避害，关于具有肾危害的中药合理运用、正确掌握。中药致肾危害是一个杂乱的进程，应运用现代技能进一步研讨阐释上述各机制之间的联络，不断发现新机制，从提醒中药肾毒性的机理。在实践运用中，从政府部分、药物产地、医师、患者等各方应正确依照标准办理、培养、运用中药。作为传统医药范畴的瑰宝，中药有待往后进一步开掘，表现其科学价值和运用远景，更好的服务于广阔患者。