有氧运动和无氧运动：操控饮食联合有氧运动对非酒精性脂肪肝患者TNF—α、SREBP—1c水平的影响

武淑娟　高莉萍

[摘要] 意图 评论有氧运动与饮食操控对非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、SREBP-1c的影响。 办法 挑选非酒精性脂肪肝患者60例为研讨目标，依据干涉办法不同分为运动组操控饮食组、联合组和对照组。比较干涉前后患者TNF-α、SREBP-1c以及相关目标改动。 成果 联合组干涉后腰臀比、TG、LDL/HDL、TNF-α、SREBP-1c、空腹胰岛素以及胰岛素反抗明显改进（P<0.05或P<0.01）。TNF-α与HOMA-IR以及SREBP-1c具有明显正相关联系（P<0.05）。TNF-α及SREBP-1c与腰臀比、BMI以及TG具有正相关联系（P<0.05或P<0.01）。 定论 有氧运动联合操控饮食可以下降血清TNF-α及SREBP-1c水平。

[要害词] 有氧运动；饮食操控；非酒精性脂肪肝

[中图分类号] R575.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）33-0004-05

[Abstract] Objective To discuss effect of diet control combined with aerobic exercise on TNF-α， SREBP-1c levels in patients with non-alcoholic fatty liver. Methods A total of 60 cases with non-alcoholic fatty liver were divided into exercise group， diet control group， combined group and control group. TNF-α， SREBP-1c and related indicators after intervention were analyzed. Results WHR， TG， LDL/HDL， TNF-α， SREBP-1c， FINA and HOMA-IR of combined group after intervention decreased apparently （P<0.05 or P<0.01）. TNF-α had a significant positive correlation with HOMA-IR and SREBP-1c （P<0.05）. TNF-α and SREBP-1c had a significant positive correlation with WHR， BMI and TG （P<0.01）. Conclusion Diet control combined with aerobic exercise can decrease TNF-α， SREBP-1c levels in patients with non-alcoholic fatty liver.

[Key words] Aerobic exercise； Diet control； Non-alcoholic fatty liver

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）首要表现为肝本质细胞发作脂肪变性、脂肪积蓄等病理改动，与过量喝酒无关，与饮食习惯以及日子方法具有亲近的相关性，发病率较高，仅次于肝炎。现在关于非酒精性脂肪肝的发病机制尚不十分明确，有研讨显现脂肪肝与胰岛素反抗具有必定的联系，脂肪肝患者存在高胰岛素血症以及胰岛素反抗等状况。非酒精性脂肪肝多兼并有糖代谢反常、中心性肥壮、高血压、高脂血症、高胰岛素血症等疾病[1-3]。固醇调理元件结合蛋白-lc（SREBP-1c）具有调控肝脏脂质代谢的效果。SREBP-1c经过激活参加脂肪酸以及甘油三酯代谢的相关酶基因，在脂质组成代谢平衡进程中发挥重要效果[4]。SREBP-1c、胰岛素反抗、TNF-α对错酒精性脂肪肝发病的重要要素。TNF是一种炎性因子，首要由巨噬细胞排泄，可以上调脂质组成进程中要害因子SREBP-1c mRNA的表达，机体脂肪酸、TG组成添加，肝细胞脂质的代谢发作失衡，然后导致脂肪变性[5]。本研讨剖析60例非酒精性脂肪肝患者的临床材料，依据干涉办法不同剖析有氧运动、饮食操控对患者血清TNF-α以及SREBP-1c的影响。现将成果报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

挑选2013年1～12月非酒精性脂肪肝患者60例为研讨目标，一切患者均契合非酒精性脂肪肝的确诊规范，扫除全胃肠外养分、病毒性肝炎、本身免疫性肝病等患者。其中男28例，女32例，均匀年龄（55.4±13.1）岁，均匀身高（159.2±15.1）cm，均匀体重（66.3±5.5）kg，BMI（26.2±3.3）kg/m2，ALT（125.5±26.9）U/L。依据干涉办法不同分为运动组、操控饮食组、运动+操控饮食组（联合组）以及对照组。四组一般材料比较无统计学差异（P>0.05）。见表1。

1.2干涉办法

1.2.1 运动法 首要运动项目为有氧运动，如太极拳、晚年有氧保健操、快走等。运动强度开端稍低，逐步习惯后添加，运动进程中心率达（60%～70%）HRR+HRrest，运动后患者精神状况好，细微疲惫，胃口及睡觉正常，次日不影响正常日子。每周5 d，每天1 h，共16周。运动进程中实时监测患者心率，使其心率在有用心率范围内。

1.2.2操控饮食 结合患者的饮食喜好，参阅《我国居民膳食攻略》[6]为患者拟定个性化的饮食计划，饮食计划中削减饱满脂肪酸以及胆固醇的摄入量，脂肪摄入量以每天25%～30%为宜。单糖摄入后更易以脂肪方法堆积，所以果糖、麦芽糖、甜点等食物应尽量削减或防止食用。食盐可增进胃口，添加饮水量；嘌呤饮食可添加胃口，但过量则会添加肝、肾的担负，所以应削减食盐及动物肝脏的食用量。添加蔬菜、膳食纤维素、鱼及鱼制品的摄入，膳食平衡，合理操控能量的摄入，并进行健康日子辅导。

1.3点评目标

干涉前、后别离检测患者体重、身高、臀围、腰围、血压等，核算体重指数、腰臀比、腰围/臀围。别离在干涉前1 d与干涉后48 h收集空腹外周静脉血5 mL，抗凝，3 mL用于血糖血脂等目标检测，2 mL离心后取血清，-80℃保存，待测固醇调理元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）等目标。选用西门子全自动生化剖析仪检测患者ALT、HDL、LDL、TG、空腹血糖等相关目标。选用酶联免疫法测定固醇调理元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）。试剂盒由美国ADL公司供给。

1.4 统计学办法

选用SPSS 15.0统计学软件进行数据剖析，计数材料选用百分比表明，选用χ2查验，计量材料选用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验或F查验。相关性剖析选用Pearson相关剖析。P<0.05为差异有统计学含义。

3评论

肝脏具有多种代谢功用，参加糖、蛋白质、脂类、维生素、激素等代谢进程，在脂类消化、吸收、运送、组成、分化进程中发挥重要的效果。肝细胞占肝脏体积的80%，具有代谢活泼的特色。肝细胞具有调理养分物质的吸取、贮存以及开释，组成脂蛋白、血清蛋白、脂肪酸、葡萄糖、磷脂、胆固醇；排泄胆汁，用以消化吸收脂肪，降解外源性、内源性化合物。肝细胞可直接从循环中吸取由脂肪安排脂解开释或经肠道吸收的乳糜微粒水解生成的游离脂肪酸，肝细胞也可组成内源性脂肪酸。肝内脂肪酸部分进入线粒体氧化，部分脂化成甘油三酯，贮存在肝细胞内，部分生成极低密度脂蛋白输出。脂肪肝是肝脏安排发作脂肪变性，可由多种疾病导致，首要病理改动是肝细胞内甘油三酯过多积蓄。正常人100 g肝湿重脂类大约占5 g，超越50%为磷脂，20%为甘油三酯，20%为游离脂肪酸，7%为胆固醇。脂肪肝的界说为肝细胞内脂质积蓄超越了肝湿重的5%或每单位面积有超越1/3肝细胞发作脂肪变性。跟着我国经济的开展，人民日子水平的进步，饮食结构也在发作改动，高脂饮食份额添加，因而脂肪肝的检出率有逐年升高的趋势。脂肪肝在短期内可开展为不可逆性的肝脏危害，肝纤维化的发病率达25%。非酒精性脂肪性肝病是指没有过量喝酒者发作肝本质细胞脂肪变性、脂肪贮积等病理改动，发病率较高，仅次于感染性肝炎。非酒精性脂肪性肝与饮食习惯、日子方法具有亲近的联系。

TNF是一种细胞因子，据有杀伤肿瘤细胞的效果。肿瘤坏死因子由活化的单核巨噬细胞、B细胞、T细胞、LAK细胞、NK细胞等排泄。TNF-α可以杀伤肿瘤细胞，可促进T细胞和其他具有杀伤效果的细胞发挥杀伤肿瘤细胞的效果，TNF-α可危害内皮细胞，促进肿瘤内血管血栓的构成，使肿瘤安排发作缺血坏死。TNF-α还可以接到炎症反响，趋化白细胞黏附于血管内皮，使其穿出内皮空隙，在炎症部位集合[7，8]。TNF-α是一种内源性致热源，可导致炎症发热。其他TNF-α还与中毒性休克、恶病质、脂肪肝有关。肝细胞脂质组成基因和脂肪酸氧化基因调理脂肪的代谢。肝细胞脂质组成基因受SREBP-1的调控。SREBP-1的高表达可导致肝细胞脂肪酸组成添加，使甘油三酯、脂肪酸在肝细胞积蓄，诱发脂肪肝的构成。孤核受体过氧化酶体增殖物激活受体调控肝细胞脂肪酸氧化基因，其活化是因脂肪酸氧化基因表达上调，然后促进脂肪酸发作氧化。TNF-α可下调胰岛素对受体的诱导活化效果，下调胰岛素受体、胰岛素受体底物-1、葡萄糖转运因子、过氧化酶体增殖物激活受体的表达，然后对葡萄糖代谢和脂肪代谢发挥调理效果。TNF-α的表达下调伴有SREBP-1c表达下调，改进脂肪变性。TNF-α能下调PPARα mRNA的表达，削减PPARα发作，下降脂肪酸氧化。在肝脏细胞内，TNF-α调理脂肪的吸取及代谢，经过激素灵敏脂肪酶活性的上调，导致游离脂肪酸很多发作。TNF-α具有介导胰岛素反抗的效果。胰岛素和胰岛素受体结合后发挥调理细胞成长、发育、推陈出新的效果。发作胰岛素反抗时，胰岛素调理脂肪代谢的效果下降，血液中游离脂肪酸添加，导致脂肪积蓄在肝细胞内，肝细胞发作脂肪变性，导致脂肪肝。胰岛素反抗时脂肪酸从内脏安排中的发动水平高于皮下脂肪，很多的游离脂肪酸经门静脉直接排到肝脏，导致肝细胞内游离脂肪酸堆积，发作脂肪变性，构成脂肪酸。研讨显现TNF-α是胰岛素反抗、非酒精性脂肪肝的易感因子。胰岛素经过胰岛素受体底物信号系统以影响葡萄糖转运，因而TNF-α经过效果于胰岛素受体底物对IR发挥介导效果。TNF-α对葡萄糖转运因子有下调效果，然后按捺葡萄糖转运。TNF-α可直接介导IR，协同瘦素等其他因子介导IR。

人体胆固醇和脂肪酸经过外源性吸取以及细胞内组成途径取得，以满意机体成长发育的需求。胆固醇参加了胆汁及甾体激素的构成，脂肪酸以及甘油三酯首要经过脂质组成途径组成，是肝脏、脂肪安排能量贮存方法。固醇调理元件结合蛋白调控胆固醇以及脂肪酸的代谢。固醇调理元件结合蛋白作为机体调理脂质组成的要害核转录因子，具有激活组成不饱满脂肪酸、胆固醇、磷脂、三酞甘油相关酶基因表达的效果。固醇调理元件结合蛋白有SREBP-1a、SREBP-1c以及SREBP-2 三种异构体。SREBPs包含结合DNA的bHLH Zip区域、两个疏水跨膜部分，一个羧基结尾，羧基结尾具有重要的调理效果。SREBPs在内质网组成，然后与SREBP裂解激活蛋白结合，送到高尔基体，被蛋白酶加工，开释氨基结尾片段，进入细胞核内，与固醇调理元件结合，调理基因表达。低密度脂蛋白受体、脂肪酸组成酶、乙酰辅酶A羧化酶、葡萄糖激酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶基来由SREBP-1c调理，而这些基因表达的蛋白参加了脂肪的组成以及葡萄糖代谢。人类SREBP-1c首要表达于肝脏细胞和脂肪细胞。SREBPs从膜上开释出来的进程需求SREBP裂解活化蛋白、胰岛素诱导基因l，2的效果。SREBP的靶基因参加LDL的吸取、胆固醇的组成、脂肪酸的组成以及去饱满脂肪酸、甘油三酯的组成等进程[9，10]。在脂质组成进程中发挥重要的效果。研讨显现SREBP-1c的高表达与甘油三酯集合相关，升高脂肪酸组成酶以及组成速率。升高的SREBP-1c添加了脂质组成基因的表达，促进指肪酸的组成，促进甘油三酯集合。研讨显现SREBP-1c mRNA转录添加，脂肪酸组成酶的转录也随之添加，游离脂肪酸、甘油三酯组成也添加，当超越肝脏转运才能时，诱发肝细胞脂肪变性[11]。SREBP-1c的过度表达会导致脂代谢发作紊乱，导致非脂肪安排发作脂质积累，诱发脂肪肝、胰岛索反抗、2型糖尿病等。

胰岛素反抗是胰岛素的靶安排对胰岛素不灵敏，导致胰岛素对葡萄糖吸取、使用效应低下，一起发作代偿性的过量胰岛素排泄[12，13]。胰岛素反抗对错酒精性脂肪肝发病的初度冲击，胰岛素反抗添加外周脂肪的分化，而高胰岛素血症又导致脂肪积蓄在肝细胞内，细胞习惯程序发动，可是肝细胞发作脂肪变性后生机下降，对内源性和外源性危害因子的灵敏性添加[14，15]。一起反响性氧化代谢产品增多，活化线粒体解偶联蛋白、脂质过氧化伴细胞因子、TNF-α受体配体等，终究导致干细胞脂肪变性后发作炎症、坏死、纤维化。

有多种要素影响脂代谢，运动是影响脂肪代谢的要素之一，运动方法、时刻不同对血脂代谢的影响也不同。力竭运动可导致血液TG、HDL、LDL等含量均明显下降，而长期规则、中低强度有氧运动可导致机体内TG、LDL水平下降，而HDL升高，而且脂代谢相关酶活性添加，改进脂肪代谢。有氧运动具有抗动脉粥样硬化的效果，首要是可以下降相关血脂目标，添加相关维护因子水平，发挥下降心血管疾病发病危险的效果。运动可以添加脂蛋白脂酶活性，可以有用铲除血清中的TG，添加运动中及运动后脂肪分化。运动能进步肝脏LDL 2R基因转录以及蛋白的表达，添加LDL的铲除。骨骼肌在有氧运动时的首要能量来历是游离脂肪酸氧化。很多游离脂肪酸被使用，添加了血清甘油三酯分化代谢，下降其血清浓度。有氧运动添加卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，下降脂酶活性。有研讨显现小鼠在运动后其肌肉中酪氨酸激酶生机添加，肌肉对胰岛素的灵敏性添加，肌肉缩短进程中糖代谢及脂代谢均得到改进，胰岛素反抗也随之改进。运动后能量消耗添加，可能是运动影响脂质代谢的机制之一。

运动对机体TNF-α的影响现在研讨成果并不共同，有研讨显现长时刻的耐力运动可以不同程度添加血清中的TNF-α水平。但也有研讨显现运动后被试者血清TNF-α改动不明显。现在学者普遍认为运动对血清TNF-α的影响因不同的个别状况而不同，而糖皮质激素水平的升高是运动对TNF-α生成表达的重要环节。研讨显现运动SREBP-1c水平具有调理效果。研讨显现急性的一次性运动可导致骨骼肌中SREBP-1含量添加，运动前后SREBP-1c mRNA水平改动不明显，运动后血清SREBP-1c含量明显增高。研讨显现游水练习可以添加并使其升高，且与SREBP-1a无关。运动可以升高血清SREBP-1c水平。

本研讨显现，非酒精性脂肪肝患者TNF-α与HOMA-IR以及SREBP-1c具有明显正相关联系（P<0.05）。TNF-α及SREBP-1c与腰臀比、BMI以及TG具有正相关联系（P<0.05或P<0.01）。而运动联合饮食操控可以有用改进患者腰臀比、血脂水平，并明显下降患者空腹胰岛素以及胰岛素反抗水平。

综上所述，操控饮食联合运动可以改进患者腰臀比、血脂水平，下降空腹胰岛素含量以及胰岛素反抗，有利于改进患者肝细胞脂肪变性。

[参阅文献]

[1] 汪明东，孙立山，郑慧雅，等. 游离脂肪酸与非酒精性脂肪性肝病的相关性[J]. 同济大学学报（医学版），2012， 33（4）：54-56.

[2] De Alwis NM，Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease：The mist gradually clears[J]. J Hepatol，2008，48（1）：S104-sl12.

[3] Jung DH，Shim JY，Lee HR，et al. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and pulmonary function[J].Intern Med J，2012，42（5）：541-546.

[4] 张海英，高燕翔，冯晓凡，等. SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的联系研讨[J]. 西南国防医药，2014， 24（2）：117-120.

[5] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[6] 我国养分学会. 我国居民膳食攻略[M]. 拉萨：西藏人民出版社，2012：1-4.

[7] 王军英，王红梅，王军，等. 非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平及含义[J]. 我国现代医学杂志，2013， 23（33）：42-46.

[8] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[9] Ponugoti B，Kim DH，Xiao Z，et al. SIRT1 deacetylates and inhibits SREBP-1c activity in regulation of hepatic lipid metabolism[J]. J Biol Chem，2010，285（44）：33959-33970.

[10] Dentin R，Gigagd J，Postic C. Carbohydrate respon-sive element binding protein （ChREBP） and sterol regula- tory element binding protein-lc（SREBP-lc）：Two key reg-ulators of glucose metabolism and lipid synthesis in livers[J].Biochimie，2005，87（1）：81-86.

[11] Horton JD，Goldstein JL，Brown MS. SREBPs：activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver[J]. J Clin Invest，2002，109（2）：1125-1131.

[12] 谢敏，李竞. 胰岛α细胞胰岛素反抗和2型糖尿病[J]. 临床内科杂志，2014，31（5）： 354-355.

[13] Kaneko K，Shirotani T，Araki E，et al. Insulin inhibits glucagon secretion by the activation of PI3-kinase in In-R1-G9 cells[J]. Diabetes Res Clin Pract，1999，44（2）：83-92.

[14] 段尚勤. 糖脂消合罗格列酮医治2型糖尿病兼并非酒精牲脂肪肝效果调查[J]. 西部中医药，2013，26（2）：88.

[15] 郝小林，赵明瑾，张志利. 毗格列酮对高脂肪大鼠非酒精性脂肪肝与胰岛素反抗的影响[J]. 中西结合心脑血管病杂志，2009，7（12）：1446-1447.

（收稿日期：2014-07-16）

胰岛素反抗是胰岛素的靶安排对胰岛素不灵敏，导致胰岛素对葡萄糖吸取、使用效应低下，一起发作代偿性的过量胰岛素排泄[12，13]。胰岛素反抗对错酒精性脂肪肝发病的初度冲击，胰岛素反抗添加外周脂肪的分化，而高胰岛素血症又导致脂肪积蓄在肝细胞内，细胞习惯程序发动，可是肝细胞发作脂肪变性后生机下降，对内源性和外源性危害因子的灵敏性添加[14，15]。一起反响性氧化代谢产品增多，活化线粒体解偶联蛋白、脂质过氧化伴细胞因子、TNF-α受体配体等，终究导致干细胞脂肪变性后发作炎症、坏死、纤维化。

有多种要素影响脂代谢，运动是影响脂肪代谢的要素之一，运动方法、时刻不同对血脂代谢的影响也不同。力竭运动可导致血液TG、HDL、LDL等含量均明显下降，而长期规则、中低强度有氧运动可导致机体内TG、LDL水平下降，而HDL升高，而且脂代谢相关酶活性添加，改进脂肪代谢。有氧运动具有抗动脉粥样硬化的效果，首要是可以下降相关血脂目标，添加相关维护因子水平，发挥下降心血管疾病发病危险的效果。运动可以添加脂蛋白脂酶活性，可以有用铲除血清中的TG，添加运动中及运动后脂肪分化。运动能进步肝脏LDL 2R基因转录以及蛋白的表达，添加LDL的铲除。骨骼肌在有氧运动时的首要能量来历是游离脂肪酸氧化。很多游离脂肪酸被使用，添加了血清甘油三酯分化代谢，下降其血清浓度。有氧运动添加卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，下降脂酶活性。有研讨显现小鼠在运动后其肌肉中酪氨酸激酶生机添加，肌肉对胰岛素的灵敏性添加，肌肉缩短进程中糖代谢及脂代谢均得到改进，胰岛素反抗也随之改进。运动后能量消耗添加，可能是运动影响脂质代谢的机制之一。

运动对机体TNF-α的影响现在研讨成果并不共同，有研讨显现长时刻的耐力运动可以不同程度添加血清中的TNF-α水平。但也有研讨显现运动后被试者血清TNF-α改动不明显。现在学者普遍认为运动对血清TNF-α的影响因不同的个别状况而不同，而糖皮质激素水平的升高是运动对TNF-α生成表达的重要环节。研讨显现运动SREBP-1c水平具有调理效果。研讨显现急性的一次性运动可导致骨骼肌中SREBP-1含量添加，运动前后SREBP-1c mRNA水平改动不明显，运动后血清SREBP-1c含量明显增高。研讨显现游水练习可以添加并使其升高，且与SREBP-1a无关。运动可以升高血清SREBP-1c水平。

本研讨显现，非酒精性脂肪肝患者TNF-α与HOMA-IR以及SREBP-1c具有明显正相关联系（P<0.05）。TNF-α及SREBP-1c与腰臀比、BMI以及TG具有正相关联系（P<0.05或P<0.01）。而运动联合饮食操控可以有用改进患者腰臀比、血脂水平，并明显下降患者空腹胰岛素以及胰岛素反抗水平。

综上所述，操控饮食联合运动可以改进患者腰臀比、血脂水平，下降空腹胰岛素含量以及胰岛素反抗，有利于改进患者肝细胞脂肪变性。

[参阅文献]

[1] 汪明东，孙立山，郑慧雅，等. 游离脂肪酸与非酒精性脂肪性肝病的相关性[J]. 同济大学学报（医学版），2012， 33（4）：54-56.

[2] De Alwis NM，Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease：The mist gradually clears[J]. J Hepatol，2008，48（1）：S104-sl12.

[3] Jung DH，Shim JY，Lee HR，et al. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and pulmonary function[J].Intern Med J，2012，42（5）：541-546.

[4] 张海英，高燕翔，冯晓凡，等. SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的联系研讨[J]. 西南国防医药，2014， 24（2）：117-120.

[5] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[6] 我国养分学会. 我国居民膳食攻略[M]. 拉萨：西藏人民出版社，2012：1-4.

[7] 王军英，王红梅，王军，等. 非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平及含义[J]. 我国现代医学杂志，2013， 23（33）：42-46.

[8] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[9] Ponugoti B，Kim DH，Xiao Z，et al. SIRT1 deacetylates and inhibits SREBP-1c activity in regulation of hepatic lipid metabolism[J]. J Biol Chem，2010，285（44）：33959-33970.

[10] Dentin R，Gigagd J，Postic C. Carbohydrate respon-sive element binding protein （ChREBP） and sterol regula- tory element binding protein-lc（SREBP-lc）：Two key reg-ulators of glucose metabolism and lipid synthesis in livers[J].Biochimie，2005，87（1）：81-86.

[11] Horton JD，Goldstein JL，Brown MS. SREBPs：activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver[J]. J Clin Invest，2002，109（2）：1125-1131.

[12] 谢敏，李竞. 胰岛α细胞胰岛素反抗和2型糖尿病[J]. 临床内科杂志，2014，31（5）： 354-355.

[13] Kaneko K，Shirotani T，Araki E，et al. Insulin inhibits glucagon secretion by the activation of PI3-kinase in In-R1-G9 cells[J]. Diabetes Res Clin Pract，1999，44（2）：83-92.

[14] 段尚勤. 糖脂消合罗格列酮医治2型糖尿病兼并非酒精牲脂肪肝效果调查[J]. 西部中医药，2013，26（2）：88.

[15] 郝小林，赵明瑾，张志利. 毗格列酮对高脂肪大鼠非酒精性脂肪肝与胰岛素反抗的影响[J]. 中西结合心脑血管病杂志，2009，7（12）：1446-1447.

（收稿日期：2014-07-16）

胰岛素反抗是胰岛素的靶安排对胰岛素不灵敏，导致胰岛素对葡萄糖吸取、使用效应低下，一起发作代偿性的过量胰岛素排泄[12，13]。胰岛素反抗对错酒精性脂肪肝发病的初度冲击，胰岛素反抗添加外周脂肪的分化，而高胰岛素血症又导致脂肪积蓄在肝细胞内，细胞习惯程序发动，可是肝细胞发作脂肪变性后生机下降，对内源性和外源性危害因子的灵敏性添加[14，15]。一起反响性氧化代谢产品增多，活化线粒体解偶联蛋白、脂质过氧化伴细胞因子、TNF-α受体配体等，终究导致干细胞脂肪变性后发作炎症、坏死、纤维化。

有多种要素影响脂代谢，运动是影响脂肪代谢的要素之一，运动方法、时刻不同对血脂代谢的影响也不同。力竭运动可导致血液TG、HDL、LDL等含量均明显下降，而长期规则、中低强度有氧运动可导致机体内TG、LDL水平下降，而HDL升高，而且脂代谢相关酶活性添加，改进脂肪代谢。有氧运动具有抗动脉粥样硬化的效果，首要是可以下降相关血脂目标，添加相关维护因子水平，发挥下降心血管疾病发病危险的效果。运动可以添加脂蛋白脂酶活性，可以有用铲除血清中的TG，添加运动中及运动后脂肪分化。运动能进步肝脏LDL 2R基因转录以及蛋白的表达，添加LDL的铲除。骨骼肌在有氧运动时的首要能量来历是游离脂肪酸氧化。很多游离脂肪酸被使用，添加了血清甘油三酯分化代谢，下降其血清浓度。有氧运动添加卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，下降脂酶活性。有研讨显现小鼠在运动后其肌肉中酪氨酸激酶生机添加，肌肉对胰岛素的灵敏性添加，肌肉缩短进程中糖代谢及脂代谢均得到改进，胰岛素反抗也随之改进。运动后能量消耗添加，可能是运动影响脂质代谢的机制之一。

运动对机体TNF-α的影响现在研讨成果并不共同，有研讨显现长时刻的耐力运动可以不同程度添加血清中的TNF-α水平。但也有研讨显现运动后被试者血清TNF-α改动不明显。现在学者普遍认为运动对血清TNF-α的影响因不同的个别状况而不同，而糖皮质激素水平的升高是运动对TNF-α生成表达的重要环节。研讨显现运动SREBP-1c水平具有调理效果。研讨显现急性的一次性运动可导致骨骼肌中SREBP-1含量添加，运动前后SREBP-1c mRNA水平改动不明显，运动后血清SREBP-1c含量明显增高。研讨显现游水练习可以添加并使其升高，且与SREBP-1a无关。运动可以升高血清SREBP-1c水平。

本研讨显现，非酒精性脂肪肝患者TNF-α与HOMA-IR以及SREBP-1c具有明显正相关联系（P<0.05）。TNF-α及SREBP-1c与腰臀比、BMI以及TG具有正相关联系（P<0.05或P<0.01）。而运动联合饮食操控可以有用改进患者腰臀比、血脂水平，并明显下降患者空腹胰岛素以及胰岛素反抗水平。

综上所述，操控饮食联合运动可以改进患者腰臀比、血脂水平，下降空腹胰岛素含量以及胰岛素反抗，有利于改进患者肝细胞脂肪变性。

[参阅文献]

[1] 汪明东，孙立山，郑慧雅，等. 游离脂肪酸与非酒精性脂肪性肝病的相关性[J]. 同济大学学报（医学版），2012， 33（4）：54-56.

[2] De Alwis NM，Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease：The mist gradually clears[J]. J Hepatol，2008，48（1）：S104-sl12.

[3] Jung DH，Shim JY，Lee HR，et al. Relationship between non-alcoholic fatty liver disease and pulmonary function[J].Intern Med J，2012，42（5）：541-546.

[4] 张海英，高燕翔，冯晓凡，等. SREBP-1c基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的联系研讨[J]. 西南国防医药，2014， 24（2）：117-120.

[5] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[6] 我国养分学会. 我国居民膳食攻略[M]. 拉萨：西藏人民出版社，2012：1-4.

[7] 王军英，王红梅，王军，等. 非酒精性脂肪肝患者血清TNF-α、IL-6水平及含义[J]. 我国现代医学杂志，2013， 23（33）：42-46.

[8] 刘静，刘志勇，王桂芝，等. 血清反抗素和TNF-α与2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝的相关性研讨[J]. 我国医药攻略，2013，11（21）：540-541.

[9] Ponugoti B，Kim DH，Xiao Z，et al. SIRT1 deacetylates and inhibits SREBP-1c activity in regulation of hepatic lipid metabolism[J]. J Biol Chem，2010，285（44）：33959-33970.

[10] Dentin R，Gigagd J，Postic C. Carbohydrate respon-sive element binding protein （ChREBP） and sterol regula- tory element binding protein-lc（SREBP-lc）：Two key reg-ulators of glucose metabolism and lipid synthesis in livers[J].Biochimie，2005，87（1）：81-86.

[11] Horton JD，Goldstein JL，Brown MS. SREBPs：activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver[J]. J Clin Invest，2002，109（2）：1125-1131.

[12] 谢敏，李竞. 胰岛α细胞胰岛素反抗和2型糖尿病[J]. 临床内科杂志，2014，31（5）： 354-355.

[13] Kaneko K，Shirotani T，Araki E，et al. Insulin inhibits glucagon secretion by the activation of PI3-kinase in In-R1-G9 cells[J]. Diabetes Res Clin Pract，1999，44（2）：83-92.

[14] 段尚勤. 糖脂消合罗格列酮医治2型糖尿病兼并非酒精牲脂肪肝效果调查[J]. 西部中医药，2013，26（2）：88.

[15] 郝小林，赵明瑾，张志利. 毗格列酮对高脂肪大鼠非酒精性脂肪肝与胰岛素反抗的影响[J]. 中西结合心脑血管病杂志，2009，7（12）：1446-1447.

（收稿日期：2014-07-16）