肺癌用顺铂加紫杉醇：伊立替康和紫杉醇联合顺铂二线医治小细胞肺癌的效果比较剖析

刘卓　曾珊

[摘要] 意图 评论伊立替康和紫杉醇联合顺铂二线医治小细胞肺癌的效果及用药安全性。 办法 挑选我院2012年4月～2013年1月收治入院的经确诊的小细胞肺癌共76例患者，均为一线EP计划医治失利且在3～6个月内呈现开展的患者，依据医治办法不同分为两组，A组选用伊立替康联合顺铂二线医治，B组选用紫杉醇联合顺铂二线医治。调查两组患者效果及毒性发作状况。 成果76例患者悉数完结化疗，均可点评。A组有用率为65.7%，其间CR者为23.7%，B组有用率为44.7%，其间CR者为15.8%，经统计学剖析，两组有用率差异无统计学含义（P>0.05）。A组医治后中位生计时刻、总生计时刻、中位无病生计时刻均高于B组，经统计学剖析，两组有用率差异均有统计学含义（P<0.05）；两组毒副反响首要为血小板削减、白细胞削减和厌恶吐逆，A组毒副反响发作率显着低于B组，且差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 伊立替康联合顺铂医治难治性小细胞肺癌均有显著效果，毒副反响少。

[关键词] 伊立替康；紫杉醇；顺铂；二线医治；小细胞肺癌；安全性

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0123-03

肺癌是我国常见的恶性肿瘤。依据2005年我国肺癌发病率的点评，每年新增达50万例。与上世纪70年代比较，我国肺癌逝世率增加4.65倍。肺癌中80%归于非小细胞肺癌，为晚期或转移性非小细胞肺癌患者研制和供给适宜的药物，医学界给予了更多的重视。针对晚期非小细胞肺癌，化疗仍然是首要的医治手法[1]。近年，肺癌的医治有了新的开展，新式化疗药物在获得更好效果一起下降副反响方面以及挑选适宜的患者人群方面，都有了新的打破，伊立替康和紫杉醇联合顺铂，其关于晚期或转移性非小细胞肺癌非鳞癌二线及保持医治效果杰出[2]。现将成果总结如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

挑选2012年4月～2013年1月收治入院的经确诊的小细胞肺癌共76例患者，悉数病例均有病理学或细胞学依据，均为已失掉手术医治时机的肺癌晚期（Ⅱ～Ⅳ期）患者，其间男48例， 女28例，年纪63～79岁，中位年纪（69.74±8.83）岁。依据医治办法不同分为两组，各38例，A组选用伊立替康联合顺铂二线医治，B组选用紫杉醇联合顺铂二线医治。两组患者的性别、年纪等一般材料无显著性差异，具有可比性。

1.2医治办法

A组：伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20040711）60 mg/m2，第1、8天，顺铂25 mg/m2，第1～3天，静脉滴注。B组：患者第1天给予紫杉醇，第1～3天给予顺铂、紫杉醇，运用前按规则预处理。化疗期间惯例止呕、护胃处理。紫杉醇（中美上海施贵宝制药有限公司，注册证号：H20020582）135 mg/m2参加5%葡萄糖注射液500 mL中，静脉滴注3 h；顺铂（南京制药有限公司，国药准字H20030675）30 mg/m2，静脉滴注，4周为1个周期，医治>2个周期。

1.3 效果点评[3]

依照WHO拟定的实体瘤客观效果鉴定规范，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）和开展（PD）。假如获得CR或PR者在4周后走临床及印象学查看证明。CR+PR 为有用，CR+PR+NC为安稳。疾病开展时刻（time to progression，TTP）界说为从第1次给药至疾病开展或逝世，或有用患者因病况恶化而停药的时刻。远期效果目标：中位生计期、1年生计率。化疗毒性反响点评参照WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反响分级规范点评，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学办法

数据选用SPSS 15.0软件包进行统计学处理，计量数据选用t查验，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 近期效果

76例患者悉数完结化疗，均可点评。A组有用率为65.7%，其间CR 23.7%（9/38），B组有用率为44.7%，其间CR 15.8%（6/38），经统计学剖析，两组有用率差异无统计学含义（P>0.05），见表1。

表1 两组近期效果比较

2.2 远期效果

A组医治后中位生计时刻、总生计时刻、中位无病生计时刻均高于B组，经统计学剖析，两组远期效果比较差异均有统计学含义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者远期效果比较（x±s，月）

2.3 毒副反响发作状况

两组毒副反响首要为血小板削减、白细胞削减和厌恶吐逆，A组毒副反响发作率显着低于B组，且差异有统计学含义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者毒副反响发作状况比较[n（%）]

3 评论

小细胞肺癌（SCLC）占悉数肺癌的15%左右，SCLC的发作与吸烟高度相关，SCLC的分期可分为局期限和广泛期。因为SCLC的生物学特性与NSCLC不同，只需少量前期患者首选手术医治。确诊时局期限只占30%左右，广泛期约占70%。SCLC局期限界说为肿瘤能够被单一照耀野掩盖，广泛期界说为肿瘤超出单一照耀野的规模。局期限患者前期选用同步放化疗，其5年生计率介于20%和25%之间[4，5]。广泛期SCLC预后相对较差，5年生计率低于5%。因而，医治的战略方面，化疗是SCLC最根底的医治手法。

小细胞肺癌是种可怕的恶性肿瘤疾病，许多材料显现，患了小细胞肺癌后不少患者都因为久治不愈而死去，所以一旦患了小细胞肺癌，医治该病刻不容缓。小细胞肺癌西医方面化疗是仅有挑选 ，但效果显着不如局期限，只需极少量肺癌患者经过化疗能够有显着效果。依据体能状况状况，体能状况好的患者首要进行联合化疗，化疗期间可合作中医归纳医治增效减毒，而且能够有用进步成功率[6-8]。如完全缓解，进行防备性头颅照耀。如部分缓解，使病灶限制 ，也能够合作放疗以进步部分操控率。体能状况差的患者，身体状况差的患者应该积极地运用中医归纳医治及支撑医治，发明悉数化放疗条件。假如一线化疗失利，只需条件答应， 应该进行二线挽救[9，10]。endprint

伊立替康在体内水解为活性代谢产品7-乙基-10羟基喜树碱（SN-38），伊立替康及SN-38与TopoⅠ-DNA复合物结合，阻挠DNA链从头拼装，引起DNA双链断裂，经过搅扰DNA仿制和细胞分裂发挥其抗肿瘤效果，因为在增生和停止的肿瘤细胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康对缓慢和敏捷增生的肿瘤细胞均有杀伤效果。美国Hanna等[8]报导，伊立替康联合顺铂计划在改进晚期小细胞肺癌患者生计方面与紫杉醇联合顺铂计划类似，可是3、4级毒性反响显着削减。紫杉醇联合顺铂计划是晚期SCLC的规范医治计划。曾有一项Ⅲ期临床试验报告，伊立替康联合顺铂计划在进步患者生计率方面优于EP计划。Hanna等[8]对此进行了进一步研讨，旨在断定伊立替康联合顺铂计划较紫杉醇联合顺铂计划能否进步患者生计率，且毒性反响削减。在该研讨中，研讨者将归入的晚期SCLC患者按2∶1份额随机分红IP组（221例）与EP组（110例）。IP组患者第1天和第8天静脉给药顺铂30 mg/m2与伊立替康65 mg/m2，21天为1个阶段。EP组患者第1天静脉给药顺铂60 mg/m2，第1～3天静脉给药依托泊苷135 mg/m2，21 d为1个阶段。两组患者至少进行4个阶段的医治，直到呈现病况开展或发作不能耐受的毒性反响。成果发现，与紫杉醇联合顺铂计划比较，上述剂量和日程的伊立替康联合顺铂计划不能进步患者生计率。但呈现3、4级贫血与血小板削减、中性粒细胞削减和发热性中性粒细胞削减的危险下降。

本研讨中76例患者悉数完结化疗，均可点评。A组有用率为65.7%，其间CR 23.7%（9/38），B组有用率为44.7%，其间CR 15.8%（6/38），两组有用率差异无统计学含义（P>0.05），A组医治后中位生计时刻、总生计时刻、中位无病生计时刻均高于B组，经统计学剖析，两组有用率差异均有统计学含义（P<0.05）；两组毒副反响首要为血小板削减、白细胞削减和厌恶吐逆，A组毒副反响发作率显着低于B组，且差异有统计学含义（P<0.05）。提示伊立替康联合顺铂医治难治性小细胞肺癌均有显著效果，毒副反响少。

[参考文献]

[1] 孙燕，赵平. 临床肿瘤学开展[M]. 北京：我国协和医科大学出版社，2005：256-265.

[2] Cerfolio RJ，Bryant AS. Surgical techniques and results for partial or circumferential sleeve resection of the pulmonary artery for patients with non small cell lung cancer[J]. Ann Thorac Surg，2007，83（6）：1971-1977.

[3] Whitson BA，Andrade RS，Boettcher A，et al. Video assisted thoracoscopic surgery is more favorable than thoracotomy for resection of clinical stage I non small cell lung cancer[J]. Ann Thorac Surg，2007，83（6）：1965-1970.

[4] Yamamoto N，Tsurutani J，Yoshimura N，et al. Phase Ⅱ study of weekly paclitaxel for relapsed and refractory small cell lung cancer[J]. Anticancer Res，2006，26（1B）：777-781.

[5] Mori K，Kamiyama Y，Kondo T，et al. Pilot phase Ⅱ study of weekly chemotherapy with paclitexel and carboplatin for refractory or relapsed small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2006，58（1）：86-90.

[6] O'Brien ME，Ciuleanu TE，Tsekov H，et al. Phase Ⅲ trial comparing supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2006，24（34）：5441-5447.

[7] Chen G，Huynh M，Fehrenbacher L，et al. Phase II trial of irinotecan and carboplatin for extensive or relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2009，22（5）：1401-1404.

[8] Hanna NH，Ansari R，Bhatia S，et al. Pemetrexed in patients（pts）with relapsed small cell lung cancer（SCLC）：A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts，2006，24（18suppl）：7063.

[9] 陈思林，付曦，别俊. 伊立替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂二线医治小细胞肺癌的临床调查[J]. 肿瘤防备与医治，2012，32（6）：357-360.

[10] 张琴阳，周永青，丁海斌. 伊立替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂医治难治性小细胞肺癌的临床调查[J]. 现代肿瘤医学，2010，18（10）：1974-1976.

（收稿日期：2013-07-30）endprint

伊立替康在体内水解为活性代谢产品7-乙基-10羟基喜树碱（SN-38），伊立替康及SN-38与TopoⅠ-DNA复合物结合，阻挠DNA链从头拼装，引起DNA双链断裂，经过搅扰DNA仿制和细胞分裂发挥其抗肿瘤效果，因为在增生和停止的肿瘤细胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康对缓慢和敏捷增生的肿瘤细胞均有杀伤效果。美国Hanna等[8]报导，伊立替康联合顺铂计划在改进晚期小细胞肺癌患者生计方面与紫杉醇联合顺铂计划类似，可是3、4级毒性反响显着削减。紫杉醇联合顺铂计划是晚期SCLC的规范医治计划。曾有一项Ⅲ期临床试验报告，伊立替康联合顺铂计划在进步患者生计率方面优于EP计划。Hanna等[8]对此进行了进一步研讨，旨在断定伊立替康联合顺铂计划较紫杉醇联合顺铂计划能否进步患者生计率，且毒性反响削减。在该研讨中，研讨者将归入的晚期SCLC患者按2∶1份额随机分红IP组（221例）与EP组（110例）。IP组患者第1天和第8天静脉给药顺铂30 mg/m2与伊立替康65 mg/m2，21天为1个阶段。EP组患者第1天静脉给药顺铂60 mg/m2，第1～3天静脉给药依托泊苷135 mg/m2，21 d为1个阶段。两组患者至少进行4个阶段的医治，直到呈现病况开展或发作不能耐受的毒性反响。成果发现，与紫杉醇联合顺铂计划比较，上述剂量和日程的伊立替康联合顺铂计划不能进步患者生计率。但呈现3、4级贫血与血小板削减、中性粒细胞削减和发热性中性粒细胞削减的危险下降。

本研讨中76例患者悉数完结化疗，均可点评。A组有用率为65.7%，其间CR 23.7%（9/38），B组有用率为44.7%，其间CR 15.8%（6/38），两组有用率差异无统计学含义（P>0.05），A组医治后中位生计时刻、总生计时刻、中位无病生计时刻均高于B组，经统计学剖析，两组有用率差异均有统计学含义（P<0.05）；两组毒副反响首要为血小板削减、白细胞削减和厌恶吐逆，A组毒副反响发作率显着低于B组，且差异有统计学含义（P<0.05）。提示伊立替康联合顺铂医治难治性小细胞肺癌均有显著效果，毒副反响少。

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伊立替康在体内水解为活性代谢产品7-乙基-10羟基喜树碱（SN-38），伊立替康及SN-38与TopoⅠ-DNA复合物结合，阻挠DNA链从头拼装，引起DNA双链断裂，经过搅扰DNA仿制和细胞分裂发挥其抗肿瘤效果，因为在增生和停止的肿瘤细胞中TopoⅠ含量均增高，故伊立替康对缓慢和敏捷增生的肿瘤细胞均有杀伤效果。美国Hanna等[8]报导，伊立替康联合顺铂计划在改进晚期小细胞肺癌患者生计方面与紫杉醇联合顺铂计划类似，可是3、4级毒性反响显着削减。紫杉醇联合顺铂计划是晚期SCLC的规范医治计划。曾有一项Ⅲ期临床试验报告，伊立替康联合顺铂计划在进步患者生计率方面优于EP计划。Hanna等[8]对此进行了进一步研讨，旨在断定伊立替康联合顺铂计划较紫杉醇联合顺铂计划能否进步患者生计率，且毒性反响削减。在该研讨中，研讨者将归入的晚期SCLC患者按2∶1份额随机分红IP组（221例）与EP组（110例）。IP组患者第1天和第8天静脉给药顺铂30 mg/m2与伊立替康65 mg/m2，21天为1个阶段。EP组患者第1天静脉给药顺铂60 mg/m2，第1～3天静脉给药依托泊苷135 mg/m2，21 d为1个阶段。两组患者至少进行4个阶段的医治，直到呈现病况开展或发作不能耐受的毒性反响。成果发现，与紫杉醇联合顺铂计划比较，上述剂量和日程的伊立替康联合顺铂计划不能进步患者生计率。但呈现3、4级贫血与血小板削减、中性粒细胞削减和发热性中性粒细胞削减的危险下降。

本研讨中76例患者悉数完结化疗，均可点评。A组有用率为65.7%，其间CR 23.7%（9/38），B组有用率为44.7%，其间CR 15.8%（6/38），两组有用率差异无统计学含义（P>0.05），A组医治后中位生计时刻、总生计时刻、中位无病生计时刻均高于B组，经统计学剖析，两组有用率差异均有统计学含义（P<0.05）；两组毒副反响首要为血小板削减、白细胞削减和厌恶吐逆，A组毒副反响发作率显着低于B组，且差异有统计学含义（P<0.05）。提示伊立替康联合顺铂医治难治性小细胞肺癌均有显著效果，毒副反响少。

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[5] Mori K，Kamiyama Y，Kondo T，et al. Pilot phase Ⅱ study of weekly chemotherapy with paclitexel and carboplatin for refractory or relapsed small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，2006，58（1）：86-90.

[6] O'Brien ME，Ciuleanu TE，Tsekov H，et al. Phase Ⅲ trial comparing supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2006，24（34）：5441-5447.

[7] Chen G，Huynh M，Fehrenbacher L，et al. Phase II trial of irinotecan and carboplatin for extensive or relapsed small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，2009，22（5）：1401-1404.

[8] Hanna NH，Ansari R，Bhatia S，et al. Pemetrexed in patients（pts）with relapsed small cell lung cancer（SCLC）：A phase Ⅱ study from the Hoosier Oncology Group[J]. ASCO Meeting Abstracts，2006，24（18suppl）：7063.

[9] 陈思林，付曦，别俊. 伊立替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂二线医治小细胞肺癌的临床调查[J]. 肿瘤防备与医治，2012，32（6）：357-360.

[10] 张琴阳，周永青，丁海斌. 伊立替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂医治难治性小细胞肺癌的临床调查[J]. 现代肿瘤医学，2010，18（10）：1974-1976.

（收稿日期：2013-07-30）endprint