胶质瘤是什么瘤：冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗敏感性及P21、VEGF表达的影响

王存吉　肖茂良

[摘要] 意图 评论冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗灵敏性及P21、VEGF表达的影响。 办法 将90例确诊为神经脑胶质瘤的患者随机分为A组（冰己抑瘤丸+替莫唑胺）30例、B组（汉防己+替莫唑胺）30例、C组（安慰剂+替莫唑胺）30例。比照3组总有功率、化疗灵敏率及毒副反应发作率。剖析医治前后3组P21、VEGF表达水平的改变。 成果 A组总有功率、化疗灵敏率高于B、C组（P<0.05），毒副反应发作率低于B、C组（P<0.05）。A组医治后P21、VEGF表达水平显着低于B、C组（P<0.05）。 定论 冰己抑瘤丸可进步胶质瘤患者化疗灵敏性及医治效果，按捺P21、VEGF表达水平，促进患者预后。

[关键词] 冰己抑瘤丸；脑胶质瘤；化疗灵敏性；P21蛋白；血管内皮成长因子

[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0086-03

脑胶质瘤是颅内常见的原发肿瘤，化疗是医治脑胶质瘤常用的医治办法，替莫唑胺（TMZ）因为毒副效果小，已成为医治胶质瘤的有用药物之一[1]。TMZ不直接发挥效果，在生理pH下，经非酶途径自发快速转化为活性化合物，然后起按捺肿瘤成长及增殖的效果，但患者简单对TMZ发作耐药性，影响其在脑胶质瘤中的运用效果[2]。有研讨标明，胶质瘤的多药耐药性与P21蛋白及血管内皮细胞因子过度表达有关[3]。相应的转运蛋白按捺剂能够阻断多药耐药机制，对肿瘤耐药有必定的反转效果[4]。中药汉防己的提取物汉防己碱（TET）可反转多种实体瘤的耐药，一起能有用按捺肿瘤成长，经过运用龙脑开放血-脑脊液屏障添加汉防己在瘤体内浓度[5]。本研讨评论冰己抑瘤丸对胶质瘤患者化疗灵敏性及P21、VEGF表达的影响，旨在为脑胶质瘤患者临床医治供给辅导。

1 材料与办法

1.1 一般材料

选取2012年5月～2014年5月在本院肿瘤科收治的90例神经胶质瘤为研讨目标，归入规范：①经病理安排确诊为神经胶质瘤；②ECOG评分≤2分；③6个月内未接受过烷化剂化疗；④签署知情同意书。扫除规范：①有化疗忌讳证者；②已知对本研讨用药存在过敏者；③兼并其他疾病估计不能进行本研讨者；④精神疾病或不能合作医治者。依据随机数字表分为冰己抑瘤丸+TMZ组（A组）、汉防己+TMZ组（B组）、安慰剂+TMZ组（C组），各30例。A组：男16例，女14例；年纪18～75岁，均匀（42.9±3.4）岁；KAP评分52～75分，均匀（65.3±4.3）分；临床分期：Ⅲ级15例，Ⅳ级15例；肿瘤直径3～10 cm，均匀（5.3±0.8） cm。B组：男15例，女15例；年纪18～74岁，均匀（43.2±3.6）岁；KAP评分54～75分，均匀（66.3±4.8）分；临床分期：Ⅲ级16例，Ⅳ级14例；肿瘤直径3～10 cm，均匀（5.4±1.1） cm。C组：男16例，女14例；年纪18～74岁，均匀（42.9±2.2）岁；KAP评分54～75分，均匀（65.2±4.3）分；临床分期：Ⅲ级14例，Ⅳ级16例；肿瘤直径3～11 cm，均匀（4.9±0.8） cm。3组临床材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2 办法

3组均行规范TMZ化疗计划6个周期，研讨中所用冰己抑瘤丸、汉防己及安慰剂均由本院药剂科制备，服用办法均为2次/d，服TMZ开端连服21 d停7 d。①TMZ医治计划：医治28 d为1个周期，开始剂量为按体表面积口服一次150 mg/m2，1次/d，在28 d为1个医治周期内接连服用5 d；假如医治周期内，第22天与第29天（下一个周期的第1天）测得的肯定中性粒细胞数（ANC）≥1.5×109/L，血小板数为≥100×109/L时，下一个周期剂量为按体表面积口服一次200 mg/m2， 1次/d，在28 d的医治周期内接连服用5 d；在医治期间，第22天（初次给药后的21 d）或这以后48 h内检测患者的全血数，之后每星期测定一次，直到测得的ANC≥1.5×109/L，血小板数≥100×109/L时，再进行下一个周期的医治；在恣意医治周期内，假如测得的ANC<1.0×109/L或许血小板数<50×109/L时，下一个周期的剂量将削减50 mg/m2，但不得低于最低引荐剂量100 mg/m2。②冰己抑瘤丸制备：以汉防己超微颗粒4.5 g及龙脑0.15 g制成胶囊，为单次用量。③汉防己：以汉防己超微颗粒4.5 g制成胶囊，为单次用量。④安慰剂：以面粉4.5 g制成胶囊，为单次用量。

1.3 效果点评

医治完毕后选用RECIST 1.1规范对患者近期效果进行点评，完全缓解（CR）：病灶疾病消失或肿瘤直径<10 mm；部分缓解（PR）：病灶较医治前缩小体积>30%；疾病安稳（SD）：患者病灶既无添加又不见消失；疾病发展（PD）：病灶较医治前体积添加>20%。总有用（RR）率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4 点评办法

①化疗灵敏性：选用印象学办法依据患者医治前后肿瘤巨细、病灶密度、瘤体血供状况进行鉴定。肿瘤直径较之前显着下降>50%，病灶密度显着削减，瘤体血供水平下降则为灵敏。②P21蛋白、VEGF水平：选用ELISA法测定两组患者血清P21蛋白、VEGF水平。P21蛋白试剂盒由上海基免生物技术有限公司供给，VEGF试剂盒由上海酶联生物科技有限公司供给。③毒副反应：包含厌恶吐逆、骨髓按捺、腹泻、口腔黏膜炎等。

1.5 统计学办法

选用SPSS 17.0软件进行统计剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用方差剖析，进一步两两比较选用LSD-t法，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2 成果

2.1 3组临床总有功率的比照

A、B组总有功率显着高于C组，A组总有功率高于B组，差异均有统计学含义（P<0.05）（表1）。

2.2 3组化疗灵敏率及毒副反应发作率的比照

A组化疗灵敏率高于B、C组（P<0.05），毒副反应发作率低于B、C组（P<0.05）（表2）。

2.3 3组医治前后P21、VEGF表达水平的比照

A组医治后P21、VEGF表达水平显着低于B、C组（P<0.05）（表3）。

3 评论

脑胶质瘤常运用烷化剂进行医治，传统烷化剂副效果大，新式烷化剂TMZ毒副效果小，已成为医治胶质瘤的有用药物之一[6-7]。TMZ不直接效果于肿瘤安排，在生理pH下，经非酶途径自发快速转化为活性化合物。TMZ细胞毒性效果首要是经过对DNA鸟嘌呤的甲基化效果[8]。临床实践标明胶质瘤术后化疗的临床效果仍难以遏止肿瘤成长，其原因与胶质瘤常发作耐药机制有关[9]。添加脑胶质瘤化疗灵敏性对进步患者医治效果，促进患者预后具有重要含义。

近年研讨发现，许多有用的反转剂都存在效果靶点单一、有较多不良反应等缺陷，大大约束了临床运用[10]。血-脑脊液屏障阻挠了大多药物进入胶质瘤，使药物的挑选谱更为狭隘是导致肿瘤耐药的重要机制[11]。近年研讨发现中医龙脑能有用开放血-脑脊液屏障，口服龙脑后可经胃肠敏捷吸收，5 min后即可透过血-脑脊液屏障进入脑安排[12]。还有研讨标明，龙脑能显着按捺细胞膜上P-gp的活性，然后使进入化疗的药物被扫除的概率下降[13]。本研讨成果显现，A组总有功率、化疗灵敏率高于B、C组（P<0.05），毒副反应发作率低于B、C组（P<0.05），然后提示以龙脑开放血-脑脊液屏障可有用添加汉防己在瘤体内浓度，进步汉防己抑瘤效果，一起能添加化疗药物的灵敏性，使机体抗肿瘤才能大大进步。可能原因如下：冰己抑瘤丸能有用改进血-脑脊液屏障结构，添加吞饮小泡数量，促进基膜部分增厚、分层，削减血管壁外周胶质膜数量生成，使脑安排间有完好的紧密连接[14]。

近年研讨发现，P21癌蛋白与肿瘤的发作及发展具有亲近的联系，它是Ras基因突变后构成的蛋白，其高表达水平可作为细胞癌前病变的标志[15]。VEGF可调理血管的生成及成长，并经过与受体结合促进血管及淋巴管生成。癌细胞的成长、搬运依靠重生血管的构成，而VEGF是最有用的促血管成长因子，因而经过增强机体免疫功用，按捺P21癌蛋白及VEGF表达水平，对按捺肿瘤成长及搬迁具有重要效果。本研讨成果显现，3组医治后P21、VEGF水均匀低于医治前（P<0.05），A组疗后P21、VEGF水均匀低于B、C组，且B组低于C组（P<0.05），这提示冰己抑瘤丸医治脑胶质瘤的效果机制首要经过按捺P21、VEGF水平，阻断肿瘤血管生成，然后按捺肿瘤增生、黏附、侵袭及搬运等一系列生理进程按捺肿瘤的成长及搬运，因而能有用改进患者病况，进步患者生计质量。

综上所述，冰己抑瘤丸可添加胶质瘤患者化疗灵敏性及医治效果，按捺P21、VEGF表达水平，促进患者预后。

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（收稿日期：2014-11-07 本文修改：李亚聪）