癌痛 杜冷丁：为何剧烈癌痛禁用老药杜冷丁？

陆基宗

提起杜冷丁，不少人都知道曾是晚期癌症患者止痛的老药。据了解，现在我国大大都省的卫生部门已明令制止苦楚门诊开具杜冷丁。

苦楚，是晚期癌症最常见的症状。大都癌症患者的最大苦楚，并非是逝世的要挟，而是令人难熬的、焚心煮骨般的苦楚。癌症苦楚的特点是继续时间长，而且进行性加剧（即跟着疾病的开展，苦楚越来越剧烈）。有的癌痛患者到晚期，开展成反常铭肌镂骨的苦楚，痛不欲生，为此而自杀的患者也是大有人在。

怎样最大极限地减轻患者的苦楚，怎么正确运用止痛药物，是我们遍及关怀的问题。

▲阿片类镇痛原理及历史沿革

阿片类镇痛原理：阿片类药物能按捺痛觉在中枢神经系统内的传导，进步“痛阈”，然后到达镇痛作用。连续运用于癌痛医治的阿片类药物有多种，当时临床常见的有吗啡、芬太尼、杜冷丁、二氢埃托啡、可待因和羟考酮、美沙酮和丁丙诺啡等。

国外很多临床材料标明：中晚期的重度癌痛患者都可运用强效阿片类药物医治。大部分缓慢苦楚患者运用强阿片类药物后，症状可得到显着缓解。特别是强阿片类“无天花板效应”，对极度苦楚的癌痛患者可加大剂量，而不受药典“极量”的约束——如此可极大地进步癌症晚期患者的日子质量。

▲为何医治剧烈癌痛禁用杜冷丁在癌痛医治范畴，人工合成的强阿片类药杜冷丁也曾名噪一时。多年前受知道和医治手法的约束，杜冷丁（哌替啶）被广泛运用于临床。几十年来国内外临床研讨和实践证明，一是杜冷丁镇痛效能低（止痛作用仅为吗啡的1/10），一次止痛时间短（仅2～3小时）；二是长期运用易于“成瘾”；三是在体内代谢物毒性大。其代谢物为去甲哌替啶，它对中枢神经有较强的毒性影响，且在体内半衰期特别长，故继续运用杜冷丁不只不会添加止痛作用，反而会使去甲哌替啶在体内很多“积蓄”而致“积蓄中毒”，严峻影响中枢神经系统，使患者呈现谵妄、震颤、神志不清、惊厥和癫痫发作等精神反常（此即其易于“成瘾”的首要原因），及呼吸困难等，特别是对肝肾功能不全者，其毒副反应更大。故卫生部已于1996年就专门发文，规定在重度癌痛医治中禁用杜冷丁（只可用于短时的急性苦楚的止痛医治）。此外，杜冷丁口服生物利费用差，不宜口服，须选用肌肉注射。故杜冷丁不宜用于癌痛等剧烈苦楚的医治。

药理学以为：现在国际上衡量一个国家镇痛水平凹凸的目标，便是吗啡和杜冷丁的运用份额。

▲晚期癌症患者怎么止痛

苦楚是人体的一种维护性反应，当机体遭到损伤或发作疾病时，由此发作的苦楚会使患者特别警惕，活跃求治，防止器官或安排发作进一步的危害。在肿瘤患者中苦楚是常见的症状之一，特别是晚期肿瘤有可能被活活疼死，有必要活跃医治。

几十年来，我国由于对麻醉药品的严厉约束和知道上的种种原因，即便对癌症晚期苦楚，也是严厉约束药量，运用药量严峻不足，然后使许多癌症患者饱尝寝食不安、夜难成眠的苦楚的折磨。

针对癌痛的医治，世界卫生安排于上世纪六十年代拟定了癌痛的“三阶梯医治法”，将强阿片类的吗啡引荐为医治重度癌痛医治的“金规范”药物，我国也于上世纪八十年代初正式推行。

榜首阶梯为解热镇痛药，其代表药物为阿司匹林，代替药物有消炎痛、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、布洛芬、双氯芬酸（扶他林）等。还可作第二三阶梯药物的辅佐用药。而此类药物多有胃肠不良反应（如胃溃疡、胃出血等），且剂量添加其毒性也加剧，故应几类药物“替换运用”，可显着减轻副作用。

第二阶梯药物为弱阿片类镇痛药，代表药物为可待因，代替药物有强痛定、羟考酮、曲马多、痛力克和右丙氧芬等，首要适用于榜首阶梯用药后仍有苦楚者。从药理学剖析，此类药可与解热镇痛药或联合运用或替换运用，也可组成复方制剂（如氨芬待因、安度芬、丙氧胺酚等），可独自或“替换运用”于中度苦楚的止痛，以削减副作用和成瘾性。

第三阶梯用药为强效阿片类镇痛药，代表药物为吗啡及其缓释片美菲康、美施康定等，代替药物有氢吗啡酮、羟吗啡酮、美沙酮、二氢埃托啡、芬太尼贴剂和丁丙诺啡等。这类药物首要适用于重度苦楚者。

“三阶梯止痛疗法”是镇痛药临床运用中应遵从的重要准则，它契合科学的合理用药基本要求。由于着重从非阿片类用起，逐步晋级，不只添加了用药的挑选时机，可供挑选的药物多，可适用于各种癌症、各种苦楚的患者，又可“联合运用”、“替换运用”、“穿插运用”，以最大极限地削减药物“成瘾性”和副作用。

医药界多年来也一直在探究消除癌痛的有用方法。但是，除轻中度苦楚作用尚可外，重度苦楚依然缺少行之有用的方法。癌症患者对癌症苦楚，不必怕“成瘾”而强忍苦楚，而应向医护人员要求及时止痛，特别是“准时用药”止痛。由于强忍苦楚，是不人道的一种体现。

现在临床上大多运用缓释剂和控释剂，作用时间长，药效安稳，止痛作用好，应在未发作苦楚前就及时用药，即“准时用药”止痛。如在呈现苦楚时再服药，便会有一段时间因达不到“起效浓度”而无法起到预期的止痛作用，使得苦楚操控欠好。

癌症止痛药是要长期运用的，故患者也要学会必要的药物办理知识。药品办理应当把握两个基本准则：（1）确保患者镇痛药的需求，做到正确和充分地运用，包含成瘾性止痛药（即麻醉药品）；（2）确保安全办理，制止乱用麻醉药品和其他类止痛药物。尽量不必杜冷丁和二氢埃托啡。