乐沙定和艾恒 乐沙定与艾恒在结直肠癌术后化疗中的安全性与有效性的比照研讨

邹慧婵　何锦雯　罗田欢　刘德伟

[摘要] 意图 评论乐沙定与艾恒在结直肠癌术后化疗中的安全及其有用性，辅导临床科室合理运用药物。 办法 我院2007年1月～2010年6月收治的≥TNMⅡb期的结直肠癌患者共46例，依照随机分组为乐沙定组及艾恒组各23例，惯例进行彻底治愈术后辅佐化疗，一起调查、记载患者化疗后不良反响及术后部分复发或远处搬运及生计状况，经过SPSS软件进行计算学剖析。 成果 化疗不良反响中，除了骨髓按捺（P=0.038），其余毒副反响两组差异无计算学含义；两组总有功率分别为60.86%及69.56%，差异无计算学含义；乐沙定医治组的1、3、5年总的生计率分别为82%、52%、13%，艾恒组1、3、5年总的生计率为90%、35%、11%，差异无计算学含义。 定论 国产奥沙利铂运用是安全、有用的，应针对不同患者状况选用不同药物。

[关键词] 乐沙定；奥沙利铂；结直肠癌；化疗

[中图分类号] R735.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-84-04

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of the imposed （Eloxatin） VS. domestic（L-OHP） oxaliplatin applied in postoperative chemotherapy for colorectal cancer， so as to offer references for clinical medication. Methods A total of 46 admitted patients（≥TNMⅡb） colorectal cancer were randomly assigned to either imposed oxaliplatin group（Eloxatin Injection，（n=23）or domestic oxaliplatin group （n=23） in our hospital from January 2007 to June 2010.Postoperative adjuvant chemotherapy program was adopted.The adverse reactions， postoperative local recurrence，metastasis and survival rates were observed and recorded and a statistical analysis was conducted by SPSS. Results Unless myelosuppression （P=0.038）， There were no significant differences between the two groups with regard to the adverse reactions； as well， there were no significant differences in total effective rate； overall survival（1， 3， 5 years） in two groups respectively 82%， 52%， 13% VS 90%， 35%， 11%， there were no significant differences in statistic. Conclusion Domestic oxaliplatin is safe and effective， we should adopt differences drugs in different stages patients.

[Key words] Eloxatin； Domestic Oxaliplatin； Colorectal cancer； Chemotherapy

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是国际范围内发病率位居肿瘤第4位，其癌症死亡率则高居第2位[1]，其首要医治原则为手术彻底治愈。术后给予辅佐化疗，化疗药物以铂类和5-FU类为主。归纳医治后整体生计率可有显着进步。总结我科术后结直肠癌肿瘤患者46例，均给予FOLFOX4及XELOX计划化疗，运用国产奥沙利铂和进口奥沙利铂，比照剖析了两种药物的安全性及有用性，现报导如下。

1 材料与办法

1.1 一般材料

我科自2007年1月～2010年6月给予结直

肠癌患者46例供给药物化疗，并与临床科室随访调查，其间男29例，女17例。年纪（51.1±9.1）岁，

兼并高血压病25例，糖尿病14例，兼并冠心病19例，关节病2例。病理分期TNMⅡ期患者11例，TNM Ⅲ期结直肠癌患者35例。一切患者均行规范的结直肠癌彻底治愈手术。详见表1。

术后均经病理安排学证实为结直肠癌，腺癌为主，其间又以绒毛状腺癌为主。经临床科内评论，46例术后给与化疗，计划为FOLFOX 4或XELOX。一切药物均收购自我科药房。国产奥沙利铂为江苏恒瑞医药股份有限公司出产的注射用奥沙利铂，H20000337，50mg/支；进口奥沙利铂为赛诺菲出产的乐沙定，J20050065，50mg/支。

1.2 医治办法

据临床科室要求，将化疗习惯证，并发症奉告患者及其家族，取得知情赞同并签化疗赞同书后，随机分配患者化疗药物，分别为艾恒及乐沙定各23例，所用药物及化疗计划均经过我院伦理学评论并经过。化疗计划为：FOLFOX 4或XELOX。前者为48h计划：奥沙利铂85mg/m2静脉滴注2h，亚叶酸钙注射液（Leueovorin，LV）200mg/m2静脉滴注2h，d1；氟脲嘧啶注射液（5-Flurouraeil，5-FU）350～400mg/m2，静脉推注，然后600mg/m2继续静脉滴注22h，d1. d2。XELOX计划为奥沙利铂+希罗达口服，详细为奥沙利铂130mg/m2，d1，静滴时刻为3h；第1～14天口服卡培他滨850～1250mg/m2， 2次/d，每3周重复一次阶段。化疗期间留意检测毒副反响。首要检测方针为血惯例及肝肾功能，依照咱们的经历，白细胞≥3.5×109/L及谷草转氨酶、谷丙转氨酶小于正常值2倍即可给与化疗。

1.3 点评方针

本研讨点评规范（WHO规范[2]）分别为完全缓解（CR：悉数病灶消失保持4周以上）、部分缓解（PR：缩小50%保持4周以上）、无变化（SD：非PR，PD）、病程发展（PD：病灶添加25%），其间如呈现完全缓解及部分缓解，可视为有用；其次，一起点评毒副反响，分为心肝肺肾疾病副反响等。计算学软件计算两组1、3、5年生计率，比较不同化疗药物的患者生计状况。其间，缓解的规范[2]为：包含方针病灶的点评CR：一切方针病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小≥30%，PD：基线病灶长径总和添加≥20%或呈现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有添加但未达PD。非方针病灶的点评CR：一切非方针病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非方针病灶和（或）肿瘤标志物高于正常继续存在。PD：呈现一个或多个新病灶和（或）存在非方针病灶发展。

1.4 计算学处理

一切计算剖析选用SPSS19.0计算软件包，记数材料选用x2查验剖析，P<0.05以为差异具有计算学含义。Kaplan-Meier生计曲线用于点评总生计率和生计时刻。

2 成果

2.1 两组患者化疗后的毒副反响及效果剖析比较

奥沙利铂药物化疗的不良反响首要为消化道症状及骨髓按捺及皮肤末梢神经改动症状，从表2中可见，乐沙定组首要的毒副作用体现为消化道症状（16例）及骨髓按捺（9例），肝功能改动（8例），皮肤感觉反常（9）例，比较艾恒组，只要骨髓按捺方面，两者不良反响差异具有计算学含义（P<0.05）。其他数据标明，两组在不良反响上无显着计算学含义。详细数据见表2。

46 例患者化疗后随访，均可点评效果，其间乐沙定医治组完全缓解6例，部分缓解8例，无变化8例，病程发展3例，总有功率为60.86%；艾恒组医治组中，完全缓解7例，部分缓解9例，无变化4 例，病程发展3例，总有功率为69.56%。两组总有功率比较较无显着计算学差异（x2=0.911，P>0.05）。见表2。

2.2 生计率的状况剖析

本研讨经寿数表法计算两者的生计时刻显现：乐沙定医治组的1、3、5 年总的生计率分别为 82%、52%、13%，艾恒组1、3、5年总的生计率为90%、35%、11%，中位生计时刻时刻分别为4.1538年和3.1645年。Kaplan-Meier生计曲线点评显现：乐沙定组的均值及中位数分别为（3.751±0.399）及（4.492±1.264）年，比较艾恒组的（3.519±0.381）和（2.858±0.406）年，差异无计算学含义（t=0.037，P=0.780）。两者的生计曲线（Long-Rang法）显现生计率差异无计算学含义（x2=0.049，P=0.852，图1）。可是图1可见，在开始的3年内，乐沙定组与艾恒组并未显着差异，可是3年后乐沙定组在曲线体现上高于艾恒组，显现存活时刻稍有延伸的，尽管并无显着计算学含义。亦或许为样本量过少形成。

3 评论

有研讨标明，术后运用辅佐化疗有助于杀灭未搬运灶和循环肿瘤细胞，有用改进预后，可防止癌症的搬运复发，进步患者无病生计时刻和总生计时刻[3]，惯例的胃肠道恶性肿瘤化疗计划以铂类和氟尿嘧啶类为主，计划的变迁也环绕这两种药物改动。跟着结直肠癌彻底治愈术式的规范化，体系化，术后辅佐归纳医治的展开，结直肠癌总的5年生计率比以往有了较为显着的进步。2006年以来，研讨者体系的将奥沙利铂联合5-Fu为主的FOLFOX计划对Ⅲ期以上结直肠癌术后患者辅佐化疗，其术后3年生计率可达75%[4]， 比较单纯手术，术后3年生计率仅为50%[5]。结直肠癌学界共同以为[6]，Ⅲ期以上结直肠癌行规范彻底治愈术后，可给予辅佐化疗，可进步 15%～20%的长时刻生计率。关于Ⅳ期患者，辅佐化疗仍或许到达24个月的中位生计时刻[7]。

FOLFOX及XELOX计划在结直肠癌术后的辅佐化疗位置得到了全国际的广泛注重。大型临床实验（MOSAIC 实验[4]和 NSABP C-07实验[8]及REAL-2[9]实验成果）显现：奥沙利铂5-Fu 联合在辅佐化疗中的位置，是一个规范的化疗计划。其间NS-ABPC-07实验将两千多例患者进行联合比较显现，奥沙利铂组的3年无病生计率显着高于对照组。无论是改良版的FOLFOX，仍是XELOX化疗计划，用于结直肠癌彻底治愈术后的辅佐化疗，延伸患者中位生计时刻，且不添加不良反响[10-13]。一起不同药物联合奥沙利铂，患者的副反响及日子质量不同，耐受性好，易于临床推行[14-15]。

首要奥沙利铂的副反响较低，首要体现为消化道症状及骨髓按捺，其次有功率高，下降术后复发和搬运份额，能显着延伸患者生命，改进生计质量。其间的药物铂类起到至关重要的境地，国内现在广泛运用的进口奥沙利铂即乐沙定类及国产的艾恒。与国外研讨报导比较，本组患者毒性反响的发生率较低 [16]。两者的首要不良反响为消化道不适症状，如厌恶、吐逆，并且继续时刻长，别的的在其他方面，比较艾恒组，只要骨髓按捺方面，两者不良反响具有计算学含义（P<0.05）。如表2所见，比较其他化疗药物的副反响，奥沙利铂的骨髓按捺及消化道反响轻，易于控制。近年，在化疗前后，可经过运用各种类型的止吐药物，恶性吐逆症状可见显着减轻，并且患者片面感触优于未处理者。比较紫杉醇类药物，骨髓按捺虽不能完全避免，但广泛的骨髓影响药物可保证白细胞及血小板等各种血液安排到达化疗的完美要求。其他的副反响，如掉发可自愈，肝肾功能损坏均在可按捺及处理的范围内。本研讨以为，均非本两组化疗的最首要副反响。并且，当时许多临床科室已广泛展开颈内静脉等深静脉置管或PICC管（经外周静脉置人的中心静脉导管），或输液港的施行均可削减血管影响及外周神经症状。

此外，效果剖析显现两组的缓解率两组的缓解率分别为60.86%及69.56%，相差并无计算学差异。生计剖析显现：乐沙定医治组的 1、3、5 年总的生计率分别为 82%、52%、13%，艾恒组1、3、5年总的生计率为90%、35%、11%；一起乐沙定组的均匀生计时刻及中位生计时刻分别为3.751及4.492年，比较艾恒组的3.519和2.858年，差异无计算学含义。尽管本研讨样本量尚不满足，但也能在阐明短期内，国产奥沙利铂在医医治效上并不差于进口药物，且价钱合适本国国情，可为底层医院药物所选。