留置针循证护理事例ppt 我国骨肿瘤循证临床治疗攻略2015最新解读（下）

费菲

骨搬运瘤医治攻略解读

山东大学齐鲁医院骨科主任李建民——

从国外攻略的状况来看，1999年，英国肿瘤外科协会乳腺癌组、部分骨肿瘤及脊柱科专家提出了一个攻略，2006年英国骨科协会、英国骨肿瘤协会提出了一个骨搬运瘤的实践攻略。2014年，意大利骨科协会（SIOT）骨搬运瘤研讨组提出了对椎管搬运瘤的患者办理主张。美国2014年马歇尔大学的Cheung FH提出了对长骨搬运瘤的骨外科实践攻略。2014年，西班牙临床肿瘤学会提出了骨搬运瘤的医治攻略。

国内中华医学会骨科学分会骨肿瘤学组在2009年提出了骨搬运瘤外科医治专家一致，从2006年到2014年，抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会5次更新了恶性肿瘤骨搬运及骨相关疾病临床医治专家一致。

脊柱搬运瘤的外科医治

依据英国的骨搬运瘤的实践攻略，手术医治的意图首要是减轻痛苦，康复肢体功用，坚持或康复脊柱的稳定性，保持或康复脊髓和神经根的功用，尽或许多地保存正常的运动阶段。

9大手术指征：神经受压，尤为骨性压榨，神经功用进行性减退；脊柱不稳定，病理骨折或进行性变形；经非手术医治无效的严峻顽固性痛苦；肿瘤经放射医治后仍进行性增大；脊髓不能再耐受放疗；行将发作脊柱不稳定；需求清晰病理确诊；原发瘤不明的单发搬运瘤；预期寿数大于12周。

不考虑手术者：脊柱搬运性肿瘤兼并全身多处搬运；肺癌兼并胸椎搬运，肺功用差；患者预期寿数少于3个月者。术前评价引荐运用Tomita评分体系。

6种手术办法：单纯后路手术：孤立性硬膜外肿瘤或附件搬运且无不稳守时；后路减压合作植骨内固定：累及椎体或引起脊柱失稳时；骨水泥重建椎体：累及椎体合适减压内固定、预期寿数>1年；前方植骨重建椎体：存活期>1年且可耐受较长时刻手术；经皮椎体成形术/后凸成形术；整块切除术：仅合适于很少状况，如清晰的孤立性肾癌和甲状腺癌。手术办法要依据肿瘤的性质、部位、全身评价状况、以及手术者的经历来挑选前路、后路、前后联合、姑息、微创或是更彻底的手术。以上依据英国2008年11月英国国家优化卫生与保健研讨所（NICE）关于搬运性脊髓压榨确诊和医治攻略的引荐

椎体成形术削减放射露出解决计划：既往文献计划留意加强术者防护。遥控操作打针体系（Remote Controlled Injection Manipulation，RCIM）。在传统椎体成形术根底上，引入RCIM体系，术者可经过操作遥控器，在实时X线监测下，由机器臂辅佐完结椎体内骨水泥推注，削减骨科医师射线损害。

脊柱搬运瘤大块切除的价值安在？

2006年 Tomita K等宣布J Orthop Sci 《整块全脊椎切除术改进医治脊髓肿瘤及其相关根本布景》一文。许多文献报导脊柱搬运瘤大块切除作用很好，我只做了3例，作用不是很抱负，原因安在？咱们尚无法回答这个问题。

病例1：一名50岁患者，胫骨近端MFH假体置换术后6年，腰3搬运，Tomita评分为5分，SINS评分为15分。术后14个月部分复发并肺搬运，2个月后逝世。生计期为一年半。积水潭医院有一例患者状况相似，术后生计期为2年。

病例2：一例62岁患者，乳腺癌术后2年腰5搬运，Tomita评分为2分，SINS评分为14分，合适做一个彻底手术，单纯后路L5全切除。术后半年，肝搬运、淋巴结搬运。

别离手术+立体定向放射外科手术

伴随着放疗技能的前进，别离手术近几年运用于脊柱搬运瘤，是脊柱搬运癌外科医治范畴提出的一个新概念。

肿瘤压榨硬膜外脊髓，但放疗时为防止脊髓损害，不能医治硬膜部位，留下许多复发或许性。肿瘤安排和硬膜之间一旦呈现几厘米的空隙，立体定向放射手术（Stereotatic Radiosugery，SRS）即可在对肿瘤安排施行彻底治愈性放疗的一起，防止影响到脊髓安排。

脊柱搬运性硬膜外脊髓受压（ESCC），经过切除后路椎板、关节突、经椎弓根入路切除后纵韧带（必要时乃至切除一部分椎体后缘），来别离前硬膜和后纵韧带、椎管内肿瘤乃至部分椎体内肿瘤。这样使硬膜和前面肿瘤之间理论上构成一个2～3cm的空隙，以便于SRS。

2014年Bate等宣布在《癌症操控》（Cancer Control）上的一篇文章，神经外科和放疗科联合展开的180多例手术，成果比较满意。但这种硬膜和肿瘤别离手术是否能确保硬膜处没有肿瘤，是一个疑问。

判别肿瘤对硬膜压榨程度的ESCC分级：0级为肿瘤局限于骨内；1级为1a侵入硬膜外隙、硬膜无变形，1b硬膜受压变形、脊髓未受压，1c触摸脊髓；2级为脊髓受压变形，脑脊液间歇存在；3级为脊髓受压、蛛网膜下腔消失。

这种分级含义很大，立体定向放射的剂量相当大，脊髓对放射的耐受剂量为14Gy，对与硬膜别离后的肿瘤可施行单次剂量为24Gy的大剂量放疗。做这种手术，要对全身状况进行评价，对放疗是否灵敏，肿瘤对脊髓有无压榨等，对放疗灵敏的压榨脊髓肿瘤，进行惯例放疗；对放疗不灵敏的肿瘤做别离手术+单次的立体定向放疗。

恶性骨肿瘤化疗相关新药展开

北京大学人民医院骨肿瘤科谢璐、郭卫——

在肿瘤药物医治的历史长河中，1960年代是以环磷酰胺等为代表的烷化剂（CMF）为主的化疗药物，1970年代蒽环类药物面世，1980年代铂类药物得到开发，1990年代紫杉类药物呈现；2000年开端鼓起的分子靶向药物，现在尽管不是医治的干流，但现已成为咱们重视的抢手。

传统的化疗药物首要着眼于肿瘤细胞增殖进程中的有丝分裂，对肿瘤细胞增殖的按捺和杀伤。从2001年cell杂志的机理图能够看到肿瘤在发作展开进程中的10个印记（特征）。靶向药物就是针对一个或几个靶点起作用，进而按捺肿瘤细胞增殖或诱发凋亡。咱们不能以简略的平行车道来看待这些靶点，它们更像一张网，相互作用，相互交错交错，因一个点引起一片的改变。从这个视点来说，靶向药物比传统的化疗药物的作用点更为广泛。

由于这些信号通路的激活多是经过某些靶点的磷酸化或去磷酸化来激活或阻抑，因而我想简略从细胞通路的视点来评论小分子酪氨酸激酶按捺剂在骨的恶性肿瘤的一些运用、胰岛素样成长因子受体单抗在骨的肉瘤中的研讨、OPG/RANK/RANKL通路和RANKL单抗在巨细胞的运用，以及肿瘤免疫医治在骨肉瘤的研讨。

◇经典细胞信号通路及酪氨酸激酶按捺剂（TKI）

说到靶向药物，首要咱们要说到的是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，它调理了自细胞外表受体至细胞内信号的广泛传导进程。哺乳动物细胞首要有4条特征性的MAPK级联通路，和很多的蛋白组成一个杂乱的信号网络。其间研讨最多的是Ras-Raf-MEK-ERK通路。

肿瘤发作的细胞信号通路十分杂乱，咱们循着首要的联系，找到药物作用的靶点，因一点而引起一片的改变，

肿瘤发作也是此消彼长，不太或许斩草除根，因而发作耐药。

为了在全体上阐明信号通路中，这些靶点是怎么交错在一起的，咱们来看看完好而繁复的细胞信号图。首要成长因子影响活化RAS蛋白，而RAS蛋白可激活RAF激酶，RAF的磷酸化状况进而导致其丝氨酸-苏氨酸激酶（Ser-Thr）活化，触发相继的MEK1/MEK2两层特异性蛋白激酶的磷酸化和活化。胞外信号调理激酶（ERK）的活化后进入细胞核内并调理多个转录因子的活性，使便于生计和增殖的多个基因表达。该通路的持续激活可由膜受体诱导——即所谓大部分的络氨酸激酶受体，也或许与膜受体无关的其它机制激活。

而在这个网络中，咱们看到RAS蛋白激活后，可经过膜异位活化PI3K，而PI3K经过改变磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）为磷脂酰肌醇磷酸盐（PIP3），使膜的磷酸肌醇依靠的蛋白激酶1（PDK1）的PH位点定坐落细胞膜上，而Akt也经过PH位点也被招募到富含脂质的细胞膜上，被磷酸化而活化。Akt是PI3K通路的首要中介，其下流的多种信号因子发动了林林总总的肿瘤发作机制。别的值得一提的是，该通路也有经过磷酸化的负向调理通路，例如PTEN磷酸酶可把PIP3的磷酸基团移除，使其失活。

在这条通路网中，咱们还能够看到AKT的下流mTOR1及上游mTOR2的作用点。mTOR的全称为雷帕霉素的哺乳动物作用靶点，该蛋白激酶经过PI3K-AKT传导的信号做出蛋白组成及转录等反响，调理细胞养分及能量代谢水平及氧化应激状况。大环内酯类抗生素雷帕霉素，及其组成衍生物：西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司和地磷莫司，可按捺mTOR这个蛋白激酶，进而对医治耐药状况的肿瘤发作潜在的药物作用。

肿瘤周围重生血管生成也是肿瘤发作进程重要的一环。像正常安排相同，肿瘤细胞也需求养分物质和氧气来成长，并代谢出废物和二氧化碳。因而，快速增的肿瘤细胞经过发作乏氧信号，作用于肿瘤细胞核内，发作各种成长信号，使细胞外基质重塑；周细胞增殖；血管上皮细胞的活化，发作重生血管，激活侵袭和搬运。从这张图咱们能够看到各种首要的作用受体和靶点。谈到这些位点，是为了给下面药物作用的靶点奠定根底，下面咱们来说说药

下面咱们来谈谈药物，首要，咱们从骨肉瘤研讨最多的小分子酪氨酸激酶按捺剂：索拉菲尼说起。索拉菲尼首要是两种RAF亚型激酶及VEFGR按捺剂。

2011年Rizzoli宣布在Annals of oncology上的这篇文章信任咱们都不会生疏，尽管只要35人入组，但对二线骨肉瘤医治来说，现已算是一个里程碑。可是首要作用于膜外表的受体按捺剂有一个问题，即简略呈现耐药 这时，咱们想到之前说到的PI3K-Akt通路，表中所列的靶点即为细胞内蛋白激酶mTOR的下流靶点，经过对这些靶点进行按捺，咱们能够进一步经过自噬、脂质代谢、按捺血管生成等进程按捺肿瘤的发作，并促进凋亡。

在2013年一篇clincial cancer research上Grignani谈到sorafenib在体内骨肉瘤细胞系有抗肿瘤作用，但作用时刻较时刻短，并评论了其耐药机制。他们提出sorafenib医治后，mTOR复合物1信号通路削减了，但mTOR复合物2 有添加。

而联合sorafenib和mTOR受体按捺剂，后mTORC1和mTORC2均得到按捺，使抗生殖和促进凋亡作用得到增强，肿瘤成长受损，加强抗血管生成的作用，削减了搬迁和搬运的才能。因而他们提出mTOR复合物2的添加是sorafenib医治的逃逸点，联合运用sorafenib和依维莫司能够添加抗肿瘤作用。

尔后2015年他们在lancet oncology上宣布了II期临床试验，咱们看到2011-2013年38例患者入组，4月PFS约56%，6月PFS45%，但因毒副作用较大，66%的人削减药量或中止医治。多见的毒副作用依次为：手足皮肤反响、皮疹、血小板削减和口腔黏膜溃疡等。

缓慢粒细胞性白血病的患者大都均呈现9号与22号染色体异位，导致Bcr-Abl交融基因的发作，而该基因的蛋白产品显现有增强的酪氨酸激酶活性。该图显现了该基因发作的蛋白引起的非干流通路的肿瘤激活作用。而2-苯胺嘧啶，也就是伊马替尼，被发现有潜在挑选性按捺ABL和BCR-ABL酪氨酸激酶的作用。进一步研讨发现伊马替尼还有按捺c-KIT和PDGFR酪氨酸激酶的作用。而C-KIT和PDGFR-α的紊乱被以为是GIST发作的重要原因。因而伊马替尼对GIST的按捺让该药物有了更宽广的运用空间。

2006年意大利人在clin cancer research上经过免疫沉淀反响、Western blot联合免疫组化染色，测定31例脊索瘤患者标本中活化的PDGFRβ， PDGFRα， 和KIT表达状况。从上图咱们看到PDGFRβ高磷酸化且高表达，而PDGFRα和KIT受体表达没那么高，但也被磷酸化而激活。这些发现均提示伊马替尼可经过封闭以上三种膜的受体活化而发作抗肿瘤的作用。

2012年该中心展开了II期临床对2004-2006年50例终究入组PDGFβ和或PDGFRβ阳性的展开期脊索瘤患者口服伊马替尼，并选用PERCIST和痛苦评分对临床作用进行评价。他们界说PR为大于或等于10%的肿瘤体积缩小，或CT上15%的密度下降（静脉相），或大于或等于15%T2相或T1推迟相核磁信号下降（不管体积有无增大），最大的SUV值下降10%以上。PD被以为是体积添加10%以及呈现新的病灶而没有PR的征象。这个研讨的争议点在于对入组的脊索瘤肿瘤负荷状况没有清晰的界说，以及PR的界说过于广泛。这样的临床获益是否真的有用还有待咱们验证。

这个中心进一步研讨发现，当伊马替尼耐药后，加用西罗莫司，可让患者持续获益。该研讨对10例伊马替尼耐药患者进行上游及下流mTOR通路活化状况检测，并加用依维莫司，终究9例入组。别的几个作用于脊索瘤的小分子酪氨酸激酶按捺剂。苏尼替尼和索拉菲尼相似，也是广谱作用靶点。

另一类是表皮成长因子作用的靶点，在这张小图首要阐明的是表皮成长因子的自排泄环怎么导致肿瘤发作、展开。EGFR含4个亚型，分别是EGFR自身 （ErbB1） （EGFR/HER1）， ErbB2 （HER2/neu）， ErbB3 （HER3）， and ErbB4（HER4），配体有6个亚型。对HER宗族来说，首要的信号通路为咱们之前谈到的MARK通路和PI3K通路。

EGFR的阻抑既能够经过阻抑细胞膜外EGFR受体的单抗（西妥昔单抗、曲妥珠单抗），也能够经过小分子酪氨酸激酶按捺剂按捺EGFR酪氨酸激酶，进而安排信号通路的发作。厄洛替尼和拉帕替尼即为两个可逆的，挑选性小分子酪氨酸激酶按捺剂，其按捺的受体分别为1和1、2。

一起，在这里需求说到的是，近年来HER-2表达状况在骨肉瘤细胞系的研讨中是抢手，有10余项研讨因标本量小且研讨不接连，得出彻底不同的定论。有人以为HER-2阳性为骨肉瘤预后差的标志，有人以为与预后不相关，有人以为是预后杰出的标志，现在它和P糖蛋白相同，暂不能作为骨肉瘤医治进程的靶点和预后的标志。这三个药作用于脊索瘤的临床试验的成果。舒尼替尼组共9例入组；厄洛替尼为单个病例陈述；而拉帕替尼有18例患者入组。

咱们扼要介绍下肿瘤代谢通路及药物在骨的恶性肿瘤的研讨。胰岛素样成长因子1通路调理了许多要害的生物学行为，例如：发育、稳态和变老。该通路的紊乱可导致种种疾病的发作，例如：肿瘤、神经退行性疾病、代谢紊乱综合征。IGF-1 经过结合到膜受体后，使其自体磷酸化后而激活，进而磷酸化多个结合蛋白，活化两个首要的促成长的信号通路，MARK通路和PI3K通路，引起肿瘤的发作。胰岛素样成长因子是一种人体经典的循环激素，经过内排泄体系发挥作用，其既是丝裂原又是促分解因子。后续研讨发现小分子搅扰RNA可直接结合于IGF-1的3非编码区而操控其表达水平。

咱们知道85%的尤文肉瘤患者存在t（11；22）（q24；q12）染色体异位，进而发作最多见的EWS/FLI-1交融基因，导致了肿瘤的发作和展开。M.D. Anderson Cancer Center在2001年PLUS ONE宣布的一篇文章中，选用2个尤文肉瘤细胞系阻抑试验发现，针对IGF-1R的抗体，小搅扰RN与EWS/FLI-1的小搅扰RNA都是经过AKT的磷酸化来阻抑IGF/IGF-1R通路的，因而提出用胰岛素样成长因子受体拮抗来医治尤文肉瘤。 R1507在2010年CLIN CANCER RESEARCH 的I期实体瘤爬坡试验中显现对2位尤文肉瘤的患者PR达11.5和>26月。

2011年在JCO上宣布的II期临床试验显现R1507对部分展开期尤文肉瘤患者的医治作用可观，因而主张对患者寻觅牢靠的检测靶点，让或许获益的展开期患者承受医治，以取得更好的医治作用。从左图咱们看到对有用的患者（10%）对错常有用，乃至有1例到达CR，但对大大都患者，疾病展开。R-1507 （robatumumab， Roche， Basel， Switzerland， US20100158919）

该试验也因有用率太低而被封闭，但R1507不用了，另一个相似单抗又开端用于临床试验，即咱们熟知的西妥木单抗。

相同的，靶向药物的医治都会呈现耐药的问题，2011年plos one上再次宣布尤文肉瘤细胞系耐药机制的研讨，发现运用IGFR-1单抗的患者mTOR信号通路被激活，因而主张联合IGF-1R和mTOR的按捺剂。

2012年MD ANDERSON宣布了西妥木单抗（另一个单抗）联合替西罗莫司作用于展开期尤文肉瘤，17例尤文肉瘤患者入组，7例（41.2%）SD或CR/PR 5个月以上；均匀生计期为12.3个月；5例ES患者CR/PR，持续时刻8-27个月，其间6例既往单药西妥木单抗医治耐药的患者中，有1例在加用特西罗莫司后到达了CR。但患者的毒副作用也很大，85%的人呈现血小板削减和80%的人呈现黏膜炎。可是靶向药物的终究耐药，也是各种肿瘤医治的瓶颈，现在多靶点激酶按捺剂和多ADP核糖聚合酶按捺剂（PARP）又是新的研讨靶点。

一起，咱们还需看到，胰岛素样成长因子受体单抗作用于其他的软安排肉瘤和骨肉瘤，作用差强人意。总的客观反响率为2.5%，（163例患者入组）。

咱们接着评论OPG/RANK/RANKL通路， 曩昔的10年可谓是骨的生物学迅猛展开的十年。骨是一种特别的结缔安排，由矿化的基质赋予其弹性和强度。骨的重塑使其习惯生物力学的需求，并经过钙磷代谢的稳态来不断构成骨基质和吸收。构成骨基质经过成骨细胞，骨质吸收经过破骨细胞。

RANKL被称为核因子受体κB配体的受体激活剂，其同源受体为RANK，OPG则被称为骨维护素，为可溶的RANKL假受体。从右下图中咱们能够看到该通路是骨、免疫体系和血管体系相互作用的成果。RANKL是树突细胞排泄的成长因子，一起也诱导破骨细胞生成，并经过结合到RANK上导致骨质的吸收。OPG经过阻断RANKL和RANK的相互作用而阻挠溶骨。

这三者与其他物质，以及不同配基组合后发作的不同骨质活动的作用。病态的OPG/RANKL/RANK调理或许导致绝经后女人的骨质疏松、关节炎、假体松动、Paget氏病、心血管疾病。而与该通路相关的恶性肿瘤有：多发骨髓瘤、原发骨肿瘤例如巨细胞瘤、搬运癌等。

阻挠该肿瘤病理进程的发作，可经过OPG交融蛋白或RANKL人源的单克隆抗体Denosumab。从这张药代动力学的图咱们能够看到，OPG交融蛋白的半衰期短，而单抗的半衰期显着更长，因而取得了更大的临床运用。

在2010年的LANCENT ONCOLGY上，对37例无法手术的巨细胞瘤进行了该单抗的II期临床，成果发现有用率达90%。经过切下标本的病理学剖析，发现患者安排中的巨细胞消失或简直悉数消失（90%以上）。镜下看蒂诺单抗削减了本来增殖的，高细胞密度的基质细胞的含量，变为非增殖状况的、分解的、密布织造的新骨。

2013年进行的II期关于成人巨细胞瘤的安全性和有用性临床试验，281人入组。此项更大宗的研讨显现，蒂诺单抗可变不能切除为可切除，变不安全的手术为有安全鸿沟的手术

那么蒂诺单抗联合索拉菲尼作用于骨肉瘤是什么样的景象呢？右图为1例难治性骨肉瘤的病例陈述，8月联合两药后，咱们看到肿瘤代谢下降，CT密度增高，契合PERCIST 中代谢CR的规范。医治前免疫组化的染色，提示该肿瘤中OPG＼RANK＼RANKL通路的活化。

近几年来，肿瘤免疫医治是肿瘤医治的抢手。肿瘤免疫医治其实起源于医师的临床调查。100多年前，肿瘤免疫的开山祖师willliam B.Coley给肉瘤患者瘤内打针活的或失活的链球菌和沙雷氏杆菌使一例无法手术的恶性肿瘤患者，医治到达CR，并存活了26年。

肿瘤免疫医治现在最抢手的奉献当属对搬运性黑色素瘤的研讨，比较于以下咱们谈到的米砍木肽弱小的抗肿瘤的作用，节点按捺剂CTLA-4和PD-1的单抗所激起的特异性肿瘤免疫医治，作用明显。值得留意的是这种单抗并不是针对肿瘤细胞外表的抗原，而是针对特异性T细胞。

现在常用的免疫医治手法包含：细胞因子（促进树突细胞老练和T细胞分解），节点按捺剂（checkpoint inhibitors，防备T细胞无免疫呼应），溶瘤病毒及嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）等。肿瘤免疫运用于黑色素瘤、尿路上皮癌、宫颈癌、肝癌及胰腺癌相对老练。

在肉瘤中，肿瘤免疫医治相对简略，首要是临床运用的米砍木肽，和尚处于细胞试验阶段的特异性T细胞和天然杀伤细胞免疫。由于篇幅约束，本节首要评论米砍木肽在骨肉瘤的运用

咱们知道卡介苗运用于尿路上皮癌已数十载，在卡介苗细胞壁中最要害的，激活免疫体系的成分，是胞壁酰二肽（MDP），MDP存在于简直一切格兰阳性及阴性细菌的细胞壁中，但因其是激烈的致热源和关节反响源，而不合适制成药物。而米砍木肽，也叫胞壁三肽磷脂酰乙醇胺，L-MTP-PE，为一个包被的活性成分为MTP-PE的脂质体成分，而MTP-PE则是彻底由人工组成，致热作用不那么显着，作用时刻更长的MDP衍生物，MTP-PE在体外细胞试验中显现可经过巨噬细胞及单核细胞活化发作抗肿瘤作用。从这张图中咱们能够看到，米砍木肽到体内先从脂质体中开释呈现，被巨噬细胞和单核细胞的寡聚化结构域样受体（NOD2）及核苷酸绑定和NOD样受体P3（NLRP3）所辨认，开释interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6）， and TNF-α，进而发动细胞信号通路NF-κB和MARK，促进炎性反响和开释抗菌细胞，发作抗肿瘤的作用。因而运用该药后会呈现发热、关节痛、头痛等流感样症状

36、该药物在I＼II＼III期药物临床试验均经过，并被EMA同意上市。但临床作用比较弱小，且价格昂贵

37、何时运用米砍木肽是个要害的问题，由于一切临床前及临床试验均提示，米砍木肽的起效与肿瘤负荷有关，其临床作用多起效在细小的剩余病灶上。就像病毒性感冒前期中草药有阻抑其展开起来相同，确实的大规模感染发作时中草药就没那么好用了，仍是要添加抗生素。米砍木肽的临床试验规划上旨在阻挠搬运的发作，而不是用于瘤体负荷很大的肿瘤晚期。咱们从图中能够看到，662例入组患者中，该药用于手术切除了原发病灶后，经过比照在三药或四药联合化疗后加用米砍木肽的作用，6-EFS为P=0.08（67%&61%），仅仅有差异的趋势，没有明显差异，但在6-OS的P=0.03（78%&70%）。