阿尔茨海默病迎新曙光！两大“脑内清道夫”新药带来治疗新思路

来源：医路脑健康 贝贝女

“爸妈老是丢三落四，是不是老糊涂了？” “阿尔茨海默病能治吗？听说有新药了？”

提到阿尔茨海默病（AD），很多家庭都会感到沉重和无力。这种疾病像一个“记忆小偷”，逐渐夺走我们亲人的认知和生活能力。过去，我们的治疗手段主要是帮助改善症状，很难从根本上延缓疾病的脚步。

好消息是，医学界正在迎来突破！ 两种备受瞩目的新药——仑卡奈单抗 (Lecanemab)和 多奈单抗 (Donanemab)，为早期阿尔茨海默病的治疗带来了新的可能。它们被称作“疾病修饰治疗”药物，意味着它们试图直接干预疾病的发生发展过程。

今天，我们就用大白话聊聊这两种新药是怎么回事。

  阿尔茨海默病的“幕后黑手”之一：β淀粉样蛋白 (Aβ)  

科学家们发现，阿尔茨海默病患者的大脑里，有一种叫做β淀粉样蛋白 (Aβ)的蛋白质会异常堆积。这个过程有点像水管里的水垢，慢慢越积越多：

1. 单个Aβ分子 (单体)：本来是无害的。
2. 聚集成小团伙 (寡聚体、原纤维)：这些小团伙开始变得“调皮捣蛋”，可能对大脑神经细胞产生毒性。研究认为，可溶性的Aβ寡聚体和原纤维可能是早期造成损害的“活跃分子”。
3. 形成大斑块 (淀粉样斑块)：最终，这些Aβ越聚越大，形成肉眼可见的斑块，进一步干扰大脑的正常工作。

这个过程一旦启动，就像多米诺骨牌一样，会引发一系列损害，导致神经细胞功能受损、连接丢失，最终出现记忆力、思考能力下降等症状。

  两大“Aβ清道夫”新药：它们是如何工作的？ (Aβ)  

仑卡奈单抗和多奈单抗都属于“单克隆抗体”药物，您可以把它们想象成经过精密设计的“生物导弹”，能够精确地找到并帮助清除大脑中的Aβ“垃圾”。

1. 仑卡奈单抗 (Lecanemab，商品名：乐意保®)

• 主要目标：它比较“博爱”，既能识别并结合那些溶解在组织液中毒性较强的Aβ寡聚体和原纤维，也能针对已经形成的Aβ斑块。
• 可能的作用： 
• 清除早期有害的Aβ小团伙。
• 帮助溶解和移除已经形成的大块Aβ斑块。
• 一些研究还提示，它可能间接减缓另一种与AD相关的Tau蛋白病变的进展。
• 国内获批：仑卡奈单抗已于2024年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。2024年6月28日在中国上市。

2. 多奈单抗 (Donanemab，商品名：记能达®)

• 主要目标：它更像个“专科医生”，主要针对已经沉积在Aβ斑块中的一种特殊修饰形态的Aβ (叫做N3pG Aβ)。
• 可能的作用： 
• 非常有效地快速清除大脑中已经形成的Aβ斑块。
• ⏱️独特之处：多奈单抗的临床研究采用了一种“达标停药”的策略。也就是说，当患者大脑中的Aβ斑块被清除到足够低的水平后，就可以考虑暂停用药，之后会继续监测。

·国内获批：多奈单抗于2024年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆，2025年3月29日在中国上市。

  新药效果如何？临床研究怎么说？

评价一个药好不好，得看临床研究数据。

• 仑卡奈单抗(CLARITY AD 研究)：这项涉及1795名早期AD患者研究显示，在治疗18个月后，与未用药的安慰剂组相比：
• 患者大脑中的Aβ斑块显著减少。
• 认知和功能下降的速度减缓了约27%（基于CDR-SB评分，这是一种评估认知和功能的常用量表）。
• 一些长期数据显示，部分早期患者在持续治疗后，认知功能可能得到维持甚至有所改善。
• 多奈单抗(TRAILBLAZER-ALZ 2 研究)：研究共招募了1736名患有早期AD患者，研究也显示：
• 能快速有效地清除Aβ斑块。
• 在早期AD患者（特别是Tau蛋白水平较低的亚组人群）中，认知和日常功能下降的速度也得到显著减缓（例如，在一项综合评估量表iADRS上减缓约35%，在CDR-SB评分上减缓约36%）。

  安全性提醒：关注ARIA现象  

这类抗Aβ抗体药物有一个共同需要关注的安全性问题，叫做“ARIA”（淀粉样蛋白相关影像学异常）。这主要包括：

• ARIA-E：指的是脑水肿，即大脑局部出现暂时的液体积聚。
• ARIA-H：指的是脑微出血或脑表面铁蛋白沉积。

ARIA是怎么发生的？ 科学家推测，当药物清除血管壁上的Aβ时，可能会引起局部血管的一些反应，导致通透性改变，出现水肿或微小渗血。

  如何管理ARIA？  

• 大多数ARIA是无症状的，或症状轻微（如头痛、头晕）。
• 在治疗前会进行评估，治疗期间需要定期做头部核磁共振（MRI）检查来监测。
• 如果出现ARIA，医生会根据情况判断是否需要暂停用药或调整治疗。
• 携带特定基因（如APOEε4纯合子）的患者发生ARIA的风险可能会高一些，需要更密切关注。

  治疗需要多久？停药后会怎样？ 

• 仑卡奈单抗：目前的研究和专家观点倾向于认为，这类药物可能需要长期维持治疗。因为药物清除了Aβ，但身体产生Aβ的机制可能并未改变，停药后Aβ可能会重新堆积。
• 多奈单抗：如前所述，它的一个特点是“达标后可考虑停药”。但停药后的长期效果和是否需要再次治疗，仍需要长期观察

哪些患者可能更适合？什么时候用比较好？

这些新药主要适用于：

确诊的阿尔茨海默病。

通过专门的检查（如脑脊液检查或PET影像学检查）证实大脑中确实有Aβ蛋白异常沉积。

处于疾病的早期阶段：即轻度认知障碍（MCI）期或轻度痴呆期。

核心理念：“越早越好”大量的研究数据提示，在疾病更早期、大脑损伤相对较轻的时候开始干预，患者可能获得更大的益处。

 如何科学看待这些新药？

仑卡奈单抗和多奈单抗的出现，无疑是阿尔茨海默病治疗领域的重大进步，但我们需要保持科学和理性的态度：

带来了新希望：它们首次证实了通过靶向Aβ能够延缓疾病进展，是从“对症治疗”到“对因治疗”的重要尝试。

主要作用是“延缓”和“争取时间”。

个体差异大：不是所有患者都会有同样显著的效果，反应因人而异。

费用考量：作为创新生物药，目前价格相对较高，需要综合考虑经济承受能力。

综合管理仍是王道：除了药物，健康的生活方式（合理饮食、规律运动、充足睡眠）、积极的认知训练（如您之前看到的“在家动动脑”的那些方法）、良好的社会支持和专业的照护，对于延缓疾病进展、提高生活质量同样至关重要。

 中国患者如何获得这些治疗？

已在中国获批上市，患者可以在医生的指导下，在具备相应资质的医疗机构获得治疗。

请务必咨询专业医生！ 如果您或您的家人怀疑有早期认知下降的迹象，一定要及时到正规医院的神经内科、老年科或记忆门诊就诊，进行全面评估。医生会根据具体情况，判断是否适合使用这些新药，并制定个体化的治疗方案。

【科普专家团队】

本文专业指导：唐都医院神经内科三病区 张巍诊疗团队

专注于：阿尔茨海默病及相关认知障碍的早期诊断、前沿治疗与全程管理 科普理念：传播科学知识，支持患者家庭，促进脑健康

本文仅为科普信息，不构成任何医疗建议或治疗方案。具体诊疗请务必咨询专业医生。文中提及的药物疗效和安全性数据来源于已发表的研究文献和官方批准信息，个体效果可能存在差异，最新信息请以官方发布为准。